《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》 三、影響生物轉(zhuǎn)化的因素

生物轉(zhuǎn)化作用受年齡、性別、肝臟疾病及藥物等體內(nèi)外各種因素的影響。例如新生兒生物轉(zhuǎn)化酶發(fā)育不全，對(duì)藥物及毒物的轉(zhuǎn)化能力不足，易發(fā)生藥物及毒素中毒等。老年人因器官退化，對(duì)氨基比林、保泰松等的藥物轉(zhuǎn)化能力降低，用藥后藥效較強(qiáng)，副作用較大。此外，某些藥物或毒物可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化酶的合成，使肝臟的生物轉(zhuǎn)化能力增強(qiáng)，稱為藥物代謝酶的誘導(dǎo)。例如，長期服用苯巴比妥，可誘導(dǎo)肝微粒體加單氧酶系的合成，從而使機(jī)體對(duì)苯巴比妥類催眠藥產(chǎn)生耐藥性。同時(shí)，由于加單氧酶特異性較差，可利用誘導(dǎo)作用增強(qiáng)藥物代謝和解毒，如用苯巴比妥治療地高辛中毒。苯巴比妥還可誘導(dǎo)肝微粒體UDP－葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的合成，故臨床上用來治療新生兒黃疸。另一方面由于多種物質(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝常由同一酶系催化，同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。臨床用藥時(shí)應(yīng)加以注意，如保泰松可抑制雙香豆素的代謝，同時(shí)服用時(shí)雙香豆素的抗凝作用加強(qiáng)，易發(fā)生出血現(xiàn)象。

肝實(shí)質(zhì)性病變時(shí)，微粒體中加單氧酶系和UDP－葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性顯著降低，加上肝血流量的減少，病人對(duì)許多藥物及毒物的攝取、轉(zhuǎn)化發(fā)生障礙，易積蓄中毒，故在肝病患者用藥要特別慎重。