《生物化學與分子生物學》 (二)脫氧核糖核苷酸合成的調(diào)節(jié)

四種dNTP的合成水平受到反饋調(diào)節(jié)，同時保持dNTP的適當比例也是細胞正常生長所必需的。實際上，缺少任一種dNTP都是致命的，而一種dNTP過多也可致突變，因為過多的dNTP可錯誤摻入DNA鏈中。核糖核苷酸還原酶的活性對脫氧核糖核苷酸的水平起著決定作用。各種dNTP通過變構效應調(diào)節(jié)不同脫氧核糖核苷酸生成。因為，某一種特定NDP經(jīng)還原酶作用生成dNDP時，需要特定NTP的促進，同時受到另一些NTP的抑制(表82)。通過調(diào)節(jié)使4種dNTP保持適當?shù)谋壤?/p>

表8－2　核糖核苷酸還原酶的別構調(diào)節(jié)

例如，當存在混合的NDP底物時，由ATP促使CDP和UDP還原生成dUDP和dCDP。經(jīng)dUDP轉(zhuǎn)變?yōu)閐TTP(后述)，dTTP則反饋抑制CDP和UDP還原，同時促進dGDP的生成，dGDP磷酸化生成dGTP則抑制GDP、CDP和UDP的還原，而促進ADP的還原生成dADP。當dATP升高與酶

圖8-13　脫氧核苷酸合成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡

活性位點結合，則抑制所有NDP的還原反應(圖8-13)。細胞內(nèi)dCTP和dTTP的適當比例并非由核糖核苷酸還原酶調(diào)節(jié)，而是通過脫氧胞嘧啶脫氨酶(deoxycytidinedeaminase)決定。此酶催化dUMP的生成，dUMP則是dTTP的前體。此酶受dCTP激活，受dTTP抑制。

dNTP由dNDP磷酸化生成：

由二磷酸核苷酸激酶(mucleosidediphosphafe kinase)，催化與催化NDP磷酸化的反應相似。