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《外科啟玄》(公元 1604 年)明.申斗垣(拱宸、子極)著。十二卷。論述外科各病證治,有圖有方,敘述內(nèi)服外敷,針灸灸烙、熏點、刀割等法,都切實可行。
作者:祁宏源,清代醫(yī)家。浙江山陰縣人。其祖祁坤為太醫(yī)院判,精于外科。宏源家學淵源,亦精于外科醫(yī)理,奉敕與吳謙同修《醫(yī)宗金鑒》,其中之《外科心法》多為其家之經(jīng)驗,并以其祖之《外科大成》為藍本修訂而成。
《外科正宗》(公元 1617 年)明.陳實功(若虛,毓仁)著。四卷。所敘疾病百余種,每病列病理、癥狀、診斷、治法、成敗病案,最后選列方劑。既重視內(nèi)治,也強調(diào)外治,既主張早期手術,又反對濫施針刀。對截肢術、下頷正復術、死骨剔除術、鼻瘜肉摘除術、痔漏手術等有所發(fā)展。
芳香族氨基酸包括苯丙氨酸,酪氨酸和色氨酸,苯丙氨酸和酪氨酸結構相似,在體內(nèi)苯丙氨酸可轉(zhuǎn)變成酪氨酶,所以合并在一起討論。
(一)苯丙氨酸和酪氨酸
1.苯丙氨酸在體內(nèi)一般先轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?。由苯丙氨酸羥化酶(phenylalamine hyolroxylase)催化引入羥基完成,其輔酶為四氫生物嘌呤。反應生成的二氫生物喋呤,由二氫葉酸還原酶催化,借助NADPH+H還原為四氫化合物(圖7-18)。
圖7-18 酪氨酸的生成
苯丙氨酸羥化酶所催化反應不可逆,體內(nèi)酷氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)楸奖彼帷?/p>
2.兒茶酚胺與黑色素的合成 酪氨酸經(jīng)酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase)催化生成3,4二羥苯丙氨酸(3,4dihydroxyphenylalanineL-DOPA)(多巴)。此酶也是以四氫生物喋呤為輔酶的加單氧酶,多巴經(jīng)多巴脫羧酶催化生成多巴胺(dopamine)。多巴胺在多巴胺β-氧化酶(dopamine βoxidase)催化下使β碳原子羥化,生成去甲腎上腺素(norepinephrine)。而后由SAM提供甲基使去甲腎上腺素甲基化生成腎上腺素(epinephrine)。多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素統(tǒng)稱為兒茶酚胺(catecholamine)。酪氨酸羥化酶是兒茶酚胺合成的限速酶,受終產(chǎn)物的反饋調(diào)節(jié)(圖7-19)。
圖7-19 兒茶酚胺的合成
在黑色素細胞中,酪氨酸在酪氨酸酶催化下羥化生成多巴,多巴再經(jīng)氧化生成多巴醌而進入合成黑色素的途徑。所形成的多巴醌進一步環(huán)化和脫羧生成吲哚醌。黑色素即是吲哚醌的聚合物。人體若缺乏酪氨酸酶,黑色素合成障礙,皮膚、毛發(fā)發(fā)“白”,稱為白化病(albinism)(圖7-20)。
圖7-20 黑色素的生成
3.酪氨酸是生糖兼生酮氨基酸 酪氨酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成對羥基苯丙酮酸,進一步分解則生成乙酰乙酸和延胡索酸,所以是生糖兼生酮氨基酸。
4.代謝障礙 已知在苯丙氨酸和酪氨酸代謝中,有許多代謝性疾患。最重要的是苯丙酮酸尿癥(phenylketonuria,PKV),因缺乏苯丙氨酸羥化酶所致。苯丙氨酸不能正常地轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔w內(nèi)苯丙氨酸蓄積,并由轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸(一部分還原為苯乙酸)并從尿液中排出。苯丙酮酸的堆積對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性,故本病伴發(fā)智力發(fā)育障礙。早期發(fā)現(xiàn)時可控制飲食中苯丙氨酸含量,有利于智力發(fā)育。
另一代謝疾患為尿黑酸尿癥(alkaptonuria)。酪氨酸在分解代謝中生成中間產(chǎn)物尿黑酸,如尿黑酸氧化酶缺乏,則尿黑酸裂環(huán)降解受阻,大量尿黑酸排入尿中,經(jīng)空氣氧化為相應的對醌,后者可聚合為黑的色素。此種代謝性疾患一般無嚴重后果。
此外,巴金森病(Parkinson′sdisease)是由于腦生成多巴胺的功能退化所致的一種嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。臨床常用L多巴治療,L-多巴本身不能通過血腦屏障無直接療效,但在相應組織中脫羧可生成多巴胺達到治療作用。目前,采用將大腦中植移腎上腺髓質(zhì),借此生成多巴胺以彌補腦中多巴胺不足,取得較好療效。
(二)色氨酸的代謝
色氨酸是必需氨基酸。大多數(shù)蛋白質(zhì)中含量均較少,機體對其攝取少,分解亦少。除參加蛋白質(zhì)合成外,還可經(jīng)氧化脫羧生成5羥色胺(前述)。并可降解產(chǎn)生生糖,生酮成分,此過程中產(chǎn)生一碳單位及尼克酸等。
1.色氨酸分解首先在色氨酸-2,3-加雙氧酶(tryptophan-2,3-dioxygenase)作用下將吡酪環(huán)打開,生成N-甲酰犬尿氨酸(N-Formylkynurenine)。此酶輔基為鐵卟啉,Vit C有保護輔基中Fe2+不被氧化的作用,亦可說Vit C是此酶的激活劑。在甲?;?formamidase)的作用下,甲酰犬尿氨酸脫甲?;杉姿岷腿虬彼幔姿峥蓞⒓右惶紗挝淮x。而犬尿氨酸則有三個不同代謝方向。
(1)犬尿氨酸主要由犬尿氨酸羥化酶(Rynurenine-3-monoxygenase)催化生成3羥犬尿氨酸(3-hydroxykynurenine),而后由犬尿氨酸酶(kynureninase)(以PLP為輔酶)催化水解裂出丙氨酸,并生成了3-羥鄰氨苯甲酸(3-hydroxyanthranilate),丙氨酸可經(jīng)轉(zhuǎn)氨生成丙酮酸,而3-羥鄰苯甲酸經(jīng)氧化裂環(huán),脫羧等反應生成α酮乙酸,進而生成乙酰乙酸。因此,色氨酸為生糖兼生酮氨基酸。
(2)少量犬尿氨酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨作用并縮合生成犬尿酸。
(3)少量裂解出丙氨酸后生成鄰氨苯甲酸。
2.尼克酸的生成 色氨酸分解代謝中的3-羥鄰氨苯甲酸經(jīng)3-羥鄰氨苯丙酸-3,4,-加雙氧酶(3-hydroxyanthranilate-3,4-dioxygenase)催化裂環(huán),可生成尼克酸,是構成NAD(P)+的關鍵成分。這是體內(nèi)合成維生素的一個特例。