《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》 (一)激素對(duì)糖異生的調(diào)節(jié)

激素調(diào)節(jié)糖異生作用對(duì)維持機(jī)體的恒穩(wěn)狀態(tài)十分重要，激素對(duì)糖異生調(diào)節(jié)實(shí)質(zhì)是調(diào)節(jié)糖異生和糖酵解這兩個(gè)途徑的調(diào)節(jié)酶以及控制供應(yīng)肝臟的脂肪酸，更大量的脂肪酸的獲得使肝臟氧化更多的脂肪酸，也就促進(jìn)葡萄糖合成，胰高血糖素促進(jìn)脂肪組織分解脂肪，增加血漿脂肪酸，所以促進(jìn)糖異生；而胰島素的作用則正相反。胰高血糖素和胰島素都可通過(guò)影響肝臟酶的磷酸化修飾狀態(tài)來(lái)調(diào)節(jié)糖異生作用，胰高血糖素激活腺苷酸環(huán)化酶以產(chǎn)生cAMP，也就激活cAMP依賴(lài)的蛋白激酶，后者磷酸化丙酮酸激酶而使之抑制，這一酵解途徑上的調(diào)節(jié)酶受抑制就刺激糖異生途徑，因?yàn)樽柚沽姿嵯┐际奖嵯虮徂D(zhuǎn)變。胰高血糖素降低2，6－二磷酸果糖在肝臟的濃度而促進(jìn)1，6－二磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖，這是由于2，6－二磷酸果糖是果糖二磷酸酶的別位抑制物，又是6磷酸果糖激酶的別位激活物，胰高血糖素能通過(guò)cAMP促進(jìn)雙功能酶(6磷酸果糖激酶2/果糖2，6－二磷酸酶)磷酸化。這個(gè)酶經(jīng)磷酸化后就滅活激酶部位卻活化磷酸酶部位，因而2，6－二磷酸果糖生成減少而被水解為6磷酸果糖增多。這種由胰高血糖素引致的2，6－二磷酸果糖下降的結(jié)果是6磷酸果糖激酶1活性下降，果糖二磷酸酶活性增高，果糖二磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖增多，有利糖異生，而胰島素的作用正相反(圖4-13)。

圖4-13　高血糖素水平升高對(duì)肝細(xì)胞外2，6－二磷酸果糖濃度的影響

除上述胰高血糖素和胰島素對(duì)糖異生和糖酵解的短快調(diào)節(jié)，它們還分別誘導(dǎo)或阻遏糖異生和糖酵解的調(diào)節(jié)酶，胰高血糖素/胰島素比例高誘導(dǎo)大量磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，果糖6-磷酸酶等糖異生酶合成而阻遏葡萄糖激酶和丙酮酸激酶的合成。