《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》 三、近交系小鼠和大鼠的選擇與應(yīng)用

（一）近交系小鼠

常選用CFW小鼠建立鼠麻風(fēng)足墊感染模型。過(guò)去在篩選抗麻風(fēng)藥物、驗(yàn)證耐藥菌珠、判斷細(xì)菌活力、開(kāi)展實(shí)驗(yàn)化療等方面常被應(yīng)用。在正常小鼠足墊中的麻風(fēng)桿菌繁殖有限，到一定數(shù)量后即不再增加，這和正常小鼠在足墊感染后期出現(xiàn)對(duì)麻風(fēng)桿菌的細(xì)胞免疫有關(guān)。如用胸腺摘除并經(jīng)X線照射的免疫抑制鼠進(jìn)行足墊接種，麻風(fēng)桿菌在足墊中的對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期延長(zhǎng)到接種后13個(gè)月，且菌量比正常小鼠明顯增高，可達(dá)100～1000倍，以后感染可散播到耳、尾、鼻、前后足等部位。病理組織呈現(xiàn)偏瘤型麻風(fēng)的特點(diǎn)。不過(guò)免疫抑制鼠死亡率高，難以進(jìn)行長(zhǎng)期的研究，不夠理想。近年來(lái)，利用CFW幼鼠可建立真菌感染模型，尤其是應(yīng)用于念珠菌病的診斷和治療方法的研究，對(duì)隱性患者的早期診斷更有意義。

NZB小鼠出生后4～6個(gè)月，大多數(shù)可發(fā)生自身免疫性溶血性貧血。這種自身免疫性疾病與人的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病變十分相似，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)紅斑性狼瘡病變因素中的病毒介入。在淋巴樣組織中查到C型RNA病毒顆粒，其T淋巴細(xì)胞也能釋出病毒顆粒，也能查到抗自身T淋巴細(xì)胞的抗體，而且病理變化也基本相同。因此選用NZB小鼠是研究人類(lèi)紅斑狼瘡性疾病極好模型動(dòng)物。

（二）近交系大鼠

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院選用引自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)院的Lewis(RTIe)、Fisher(RTL1)、Buffalo(RTIb)、BN(RTIn)、及Lew1.N(RTIn)近交系大鼠進(jìn)行郎格罕氏細(xì)胞Ia抗原及ATP酶的研究。

1968年郎格罕氏（Langerhans）發(fā)現(xiàn)，手表皮基底層上方有一種樹(shù)枝形的細(xì)胞，以后被命名為郎格罕氏細(xì)胞（簡(jiǎn)稱LC）。LC是一種分布較廣泛，來(lái)源于骨髓，具有重要免疫學(xué)功能的細(xì)胞。

哺乳動(dòng)物的某對(duì)染色體上有一區(qū)域，稱為主要組織相容性復(fù)合體（簡(jiǎn)稱為MHC）。小鼠的MHC稱為H-2的主要分為K、I、S、G、D5個(gè)區(qū)；受K及D區(qū)基因控制的典型移植抗原存在于全部有核細(xì)胞的表面；受I區(qū)基因控制的抗原，即Ia抗原，則僅存在于某些細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、精子等。Ia抗原在各種免疫反應(yīng)，如混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，T細(xì)胞-B細(xì)胞-吞噬細(xì)胞協(xié)作反應(yīng)中都極為重要。在人及其他動(dòng)物的MHC內(nèi)，也有相當(dāng)于小鼠I的染色區(qū)域，如人的HLA-D/Dr、大鼠的RTL.B，這些相應(yīng)區(qū)的基因所控制的抗原也可統(tǒng)稱為Ia抗原或Ia樣抗原。因此，在人、豚鼠、小鼠LC表面發(fā)現(xiàn)la抗原具有重要免疫學(xué)意義。LC在HE等普通染色切片中難以確認(rèn)。曾被用于LC染色的方法很多，01、三磷酸腺苷酶（ATP酶）染色最為常用，可清楚地顯示人、豚鼠及小鼠的LC。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)用抗la單抗隆抗體，以間接免疫螢光技術(shù)及間接免疫過(guò)氧化酶技術(shù)，可清楚顯示成年大鼠LC的la抗原；以組織化學(xué)技術(shù)則能顯示新生大鼠LC的ATP酶。這些方法可分別用于成年及新生大鼠LC的染色休檢查。