《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》 二、動(dòng)物的選擇與應(yīng)用

（一）獼猴和狨猴

獼猴是口腔醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的首選動(dòng)物。特別是口腔矯形學(xué)和口腔內(nèi)科學(xué)研究更為常用，如用于再植牙的效果觀察；組織病理變化；干槽癥組織病理變化的研究；以及探討各種治療方法、治療材料組織愈合的影響等，以求得最佳的臨床治療效果。

獼猴的牙齒數(shù)目和人類一樣，牙齒的排列類似于人類，口腔內(nèi)存在的許多微生物也相同于人類口腔中存在的微生物，如給獼猴的食物中加大糖的含量喂動(dòng)物后?？梢哉T發(fā)乳牙恒牙齲齒，發(fā)生的齲齒變化類似于人類，故可選用獼猴進(jìn)行齲齒病因、發(fā)病和治療等方面的研究。

狨猴的牙周組織對(duì)一般的代謝改變極為敏感。老年狨猴的牙周膜改變極類似于老年人的牙周膜改變，另外，狨猴牙周炎的發(fā)生過程以及組織病理學(xué)改變也類似于人類，所以狨猴作為牙周疾病的研究是極為理想的動(dòng)物。

獼猴也用于牙齒折裂方式、程度以及處理時(shí)間、處理方法和組織病理變化的研究，以探討治療效果；還常用于補(bǔ)牙材料、鑲牙材料對(duì)牙髓及牙周組織及骨組織的毒性、致癌性等的研究。

（二）家兔

家兔頸部和頜面部的血管分布類似人類。人類頸面部的手術(shù)常需要結(jié)扎頸外動(dòng)脈，對(duì)于結(jié)扎后產(chǎn)生的一系例問題如：血液循環(huán)障礙、血行恢復(fù)時(shí)間等，可以選用成年家兔結(jié)扎單側(cè)的頸外動(dòng)脈，觀察其分布區(qū)域的血管象變化，以探討血管象的恢復(fù)和側(cè)枝循環(huán)徑路的發(fā)展情況。

唇裂俗稱兔唇，家兔是研究唇裂和腭裂病因（如遺傳、藥物、環(huán)境等）與其它先天缺陷（如腦水腫、脊柱裂、呆小癥、軟骨發(fā)育不良等）關(guān)系的極好動(dòng)物。

兔下頜骨突出已有報(bào)導(dǎo)，引起突出的原因與人相似。可以用于下頜骨突出原因（如遺傳、咬合不正、肢端肥大癥）的研究，以及下頜骨突出措施的探討，以指導(dǎo)臨床。

家兔是觀察牙髓Arthus炎癥反應(yīng)的敏感動(dòng)物。Arthus反應(yīng)是給已接觸過抗原的動(dòng)物皮內(nèi)注入同種抗原后，數(shù)小時(shí)內(nèi)局部出現(xiàn)水腫、紅斑、硬結(jié)、壞死等為特征的炎癥反應(yīng)，其反應(yīng)機(jī)理屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，臨床上常用于檢測體內(nèi)是否有特異性循環(huán)抗體。實(shí)驗(yàn)選用雄性2.5kg，用O溶血素致敏家兔，直到抗體效價(jià)上升，出現(xiàn)Arthus皮膚反應(yīng)之后，再用同一抗原在切牙髓作局部攻擊，此后不同時(shí)間取出牙髓，用組織學(xué)方法和免疫螢光技術(shù)進(jìn)行觀察，光鏡檢查證實(shí)牙髓中存在急性炎癥，免疫螢光證實(shí)牙髓組織中有免疫復(fù)合物，特異螢光主要在血管壁，證實(shí)牙髓中存在著Arthus炎癥反應(yīng)，借助此反應(yīng)，說明機(jī)體若通過牙髓再次受到同種抗原的作用，骨髓組織就出現(xiàn)炎癥，這種炎癥是抗原一抗體局部反應(yīng)的結(jié)果。

家兔的建立口腔粘膜潰瘍病的模型動(dòng)物?？谇徽衬儤O為多見，一般認(rèn)為是由于自身免疫或免疫功能受損所致。抗原選用正常產(chǎn)死嬰（死亡時(shí)間不超過2～3小時(shí)），在無菌條件下采集口腔粘膜，生理鹽水沖洗干凈后放入0.1MpH7.4的磷酸鹽緩沖液中，將粘膜剪碎研磨成組織勾漿，加入等量福氏完全佐劑或不完全佐劑，混勻呈乳狀液，家兔脊柱二側(cè)皮內(nèi)注射該液，其注8～10個(gè)點(diǎn)，每隔1周注1次，共4次，第1次0.5ml，第2～4次注1～3ml。第4次注后第3天即開始出現(xiàn)口腔粘膜潰瘍，以后反復(fù)發(fā)生，直到觀察到第4個(gè)月仍有潰瘍出現(xiàn)。

家兔適宜進(jìn)行碎松質(zhì)一骨髓移植的實(shí)驗(yàn)研究。碎松質(zhì)骨一骨髓（Particulate　Cancellous　Bone　and　Marrow,PCBM）移植術(shù)是用髂嵴挖取的碎松質(zhì)骨，內(nèi)骨膜及骨髓等成分作移植物修復(fù)頜面部骨缺損。常選用健康家兔麻醉后右髂嵴切取1.5×0.5cm2髂骨塊，并挖取適量PCBM，然后再進(jìn)行修復(fù)術(shù)。

家兔還適用于作口腔整形材料的毒性實(shí)驗(yàn)。聚四氟乙烯復(fù)合材料是頜面外科及整形外科中一種比較理想的、應(yīng)用范圍比較廣泛的人工骨材料，既可代替骨，又可代替軟骨及軟組織。常選大白耳家兔作毒性實(shí)驗(yàn)。

家兔也用于口腔粘膜病、牙周病的病因、病理變化的研究，如損傷家兔三叉神經(jīng)的上頜支或下頜支，可造成家兔唇部的實(shí)驗(yàn)性營養(yǎng)性潰瘍。也可用于矯形科的實(shí)驗(yàn)研究，如墊實(shí)驗(yàn)，探討牙功能調(diào)整機(jī)制。

（三）狗

狗在口腔醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用很廣泛，如狗2、3、4前磨牙拔除后，如去除根間骨隔，頗似人類的拔牙創(chuàng)，用于干糟癥動(dòng)物模型的研究。拔除狗牙時(shí)，具牙周韌帶堅(jiān)韌，牙髓腔較大，往往牙齒折斷或牙槽骨折，牙周韌帶仍不易斷離，拔牙時(shí)應(yīng)先以細(xì)窄蛾眉鑿沿牙周反復(fù)增隙，盡可能鑿斷牙周韌帶，然后以窄牙挻將牙齒挻松，最后以牙鉗夾緊牙齒，順牙長軸方向以錘叩擊牙鉗，將牙沖出，如以牙鉗拔除，往往造成斷根，拔牙后一般出血較多，應(yīng)認(rèn)真將拔牙窩刮凈，以紗卷止血，方可進(jìn)行以后的實(shí)驗(yàn)。

狗的牙周膜的組織學(xué)、牙周炎的組織病理學(xué)以及牙周病的流行病因與人的相類似，所以狗作為牙周病動(dòng)物模型的研究是極為理想的。

在自體牙移植和放射治療的研究問題上，狗是常用的動(dòng)物。狗的一些先天性疾病，如唇裂、腭裂、下頜骨突出等，有一定的遺傳因素。狗的下頜骨突出的方式相似于人下頜髂突出，所以，狗也可作為頜面部畸形的動(dòng)物模型研究。

（四）金黃地鼠

金黃地鼠頰囊部涂抹致癌劑二甲基苯并蒽（DMBA），6周后全部動(dòng)物誘發(fā)生成上皮異常增生性白斑，與臨床病人口腔粘膜白斑病時(shí)病理變化相似，所以金黃地鼠是研究上皮異常增生性白斑較適宜的動(dòng)物，一般選60g體重金黃地鼠容易成功。

慢性機(jī)械損傷煙酒刺激金黃地鼠或大鼠的硬腭后部軟腭前部，可成功地誘發(fā)出與人類相同的口腔粘膜白斑，所形成的動(dòng)物粘膜白斑和人類口腔粘膜白斑的臨床及病理均基本相似，其恒定期較長，病損在實(shí)驗(yàn)期內(nèi)未惡變，停止刺激后，在短期內(nèi)也不消退。

金黃地鼠也用于舌癌的研究，1973年Fujita等在采用根管拔髓針搔傷舌體后，再涂抹含有DMBA的丙酮液，經(jīng)13～25周，使100%的動(dòng)物產(chǎn)生了舌癌。

（五）大鼠和小鼠

大鼠的切牙基底部迅速增生的上皮和間葉造牙本質(zhì)細(xì)胞對(duì)環(huán)磷酰胺最為敏感，其靠釉上皮可耐受40mg/kg環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒作用，可以用此來探討環(huán)磷酰胺細(xì)胞毒性對(duì)切牙生長的影響。

大鼠腭粘膜下含有大量腭腺，導(dǎo)管開口于粘膜表面，此結(jié)構(gòu)可以作為致癌劑侵入的極好門戶。通過手術(shù)，把致癌劑植入大鼠下頜骨，可以成功地誘發(fā)下頜骨的骨肉癌，作為骨肉癌的動(dòng)物模型研究。

大鼠舌部涂沫DMBA誘發(fā)的白班形成的潛伏短期，比例高，100%的動(dòng)物能生成白斑，但難以誘發(fā)生成上皮異常增生性白斑，而且病變形成后，逐漸消退，可能與大鼠抗病強(qiáng)、口腔內(nèi)唾液分泌、舌運(yùn)動(dòng)對(duì)所涂藥品有清潔作用等有關(guān)。實(shí)驗(yàn)的部位不同，其結(jié)果也不同。然而，可通過人工方法減少大鼠對(duì)所涂藥物的清潔作用，提高致癌率，如設(shè)計(jì)下唇粘膜上皮襯里的人工育袋，再涂上致癌劑，以延長致癌物質(zhì)對(duì)粘膜作用的持續(xù)時(shí)間，這樣可以成功地誘發(fā)大鼠口腔粘膜癌。

大鼠是念珠菌性白斑變化的適宜動(dòng)物。念珠菌感染與某些類型白斑，特別是顆粒型白斑的產(chǎn)生有一定關(guān)系。常選用6月齡大鼠，舌背接種白念菌后，舌正常乳頭結(jié)構(gòu)消失，白念菌絲侵入正常角化上皮的角質(zhì)層，并引起增生和炎癥改變，上皮逐漸變成或不全角化上皮，最后的外類似人念珠菌性白斑變化，但唇粘膜末出現(xiàn)不全角化層。

小鼠的唇裂和腭裂與人的相似。據(jù)報(bào)導(dǎo)，其遺傳情況也相類似，因此，小鼠非常適合于做唇裂和腭裂的動(dòng)物模型。

鼠類牙齒的釉質(zhì)厚度較人齒薄，而且鼠類無制齲的功能，故一旦發(fā)生齲齒，其發(fā)展較快，損壞嚴(yán)重，所以，在實(shí)驗(yàn)分析時(shí)需注射這一特性。另外，鼠的門齒是不斷生長的，因此，其門齒不適宜于齲齒的研究。

鼠類的品種、品系、年齡不同，對(duì)齲齒易感性也不同。如幼年NIH大鼠的敏感性顯著低于Sprague-Dawley大鼠；變形鏈珠菌致小鼠的齲齒變范圍遠(yuǎn)不如地鼠和大鼠，而變形鏈球菌誘發(fā)地鼠的平滑面齲比大鼠更為廣泛。隨著年齡的增長，鼠類對(duì)齲齒變得不敏感，這可能是由于釉質(zhì)成熟的原因。因此，多數(shù)齲齒實(shí)驗(yàn)需在動(dòng)物17～24日齡開始。

不同品系小鼠對(duì)牙周病的感受性不同。如STR/N小鼠對(duì)牙周病易感，而DBA/2A小鼠對(duì)牙周病有抗力。

小鼠和大鼠的唾液腺較為發(fā)達(dá)，可用來復(fù)制唾液腺疾病的動(dòng)物模型。

巴豆油對(duì)單純皰疹病毒誘發(fā)小白鼠唇癌有促進(jìn)作用，常選用2月齡小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

Sprague-Dawley大鼠、Charles　River　COBC大鼠、Fisher大鼠、Osborn-Mendel大鼠、Wistar大鼠和金黃地鼠、獼猴、豬等動(dòng)物的磨牙面有窩溝，解剖形態(tài)與人類磨牙相似，若給致病菌叢和致齲食物可以產(chǎn)生肉眼和組織病理方面與人牙一樣的齲損，利用這些動(dòng)物可以建立研究齲齒的動(dòng)物模型。