《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》 三、悉生動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

悉生動(dòng)物已在生物醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域中得到了應(yīng)用，取得了豐碩的成果?？蒲泄ぷ髡呖筛鶕?jù)實(shí)驗(yàn)研究的需要，將無菌動(dòng)物所培育的仔鼠于其斷奶前后，有目的地喂給單一的或多種的細(xì)菌，再來觀察這些細(xì)菌對(duì)機(jī)體的作用。

悉生動(dòng)物應(yīng)用在許多微生物學(xué)研究上是一個(gè)突出的例子。只有選用悉生動(dòng)物，才有可能了解到單一微生物和抗體之間的關(guān)系。多種微生物存在于同一機(jī)體內(nèi)，可以觀察微生物與微生物之間及機(jī)體之間相互關(guān)系和菌群失調(diào)的現(xiàn)象。當(dāng)對(duì)某種悉生物施于物理、化學(xué)等其它致病因子時(shí)則可觀察機(jī)體、微生物、致病因子三方面相互作用關(guān)系。

表6-3　無菌動(dòng)物發(fā)展的要事年表

年學(xué)者姓名項(xiàng)目1895Schottellius倡議應(yīng)用豚鼠培育無菌動(dòng)物，但未獲成功。1895Nuital,Thierfelder以無菌牛奶喝養(yǎng)經(jīng)剖腹產(chǎn)獲得的豚鼠仔畜成活達(dá)10天。1895Kijanizin試圖在無菌代謝籠內(nèi)養(yǎng)育無菌兔，未成功。1899Schottellius將雞在無菌條件下養(yǎng)活17天。1902Schottellius又將無菌雞養(yǎng)活到30天。1908Cohendy育成無菌雞，且生長(zhǎng)情況良好。1912Kuster育成無菌雞。1913Kuster在柏林大學(xué)養(yǎng)育了1只無菌羊。1914Cohendy,Wallman把無菌豚鼠養(yǎng)活到29天。1922Cohendy,Wallman使用無菌豚鼠做感染病毒的短期試驗(yàn)。1922Baeot,Harden發(fā)現(xiàn)無菌蠅蛆必須飼喂B族維生素才正常生長(zhǎng)。1928Glimstedt在瑞共Lund大學(xué)開始做無菌動(dòng)物研究。1928Reyniers在美國(guó)圣母大學(xué)創(chuàng)造了不銹鋼制無菌隔離器。1929Matsumura在日本千葉大學(xué)開始無菌動(dòng)物研究。1930Reyniers在美國(guó)Notre　Dame大學(xué)作無菌動(dòng)物研究。1932Glimstedt發(fā)表關(guān)于無菌豚鼠工作的初步報(bào)告。1932Reyniers獲得無菌豚鼠。1933Glimstedt無菌豚鼠能生存5-30天。1942Reyniers無菌猴的試驗(yàn)報(bào)告。1943Reyniers　Trexler獲得無菌大鼠、兔、小鼠和雞。1943Reyniers制成新型不銹鋼大型無菌隔離器。1946Glimstedt獲得無菌狗。1948Reyniers,Guistafsson無菌大白鼠繁殖群培育成功。1957Trexler和Reyniers試制成塑料薄膜無菌隔離器養(yǎng)育無菌動(dòng)物。1959Pleasant育成了小鼠、家兔、豚鼠、雞、貓、羊、狗等無菌動(dòng)物。1960Whitenair等在美國(guó)Michigan大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，使用塑料隔離器開始研究養(yǎng)育無菌豬和綿羊。1969Bleby育成無菌貓

悉生動(dòng)物可以彌補(bǔ)無菌動(dòng)物的某些缺點(diǎn)。無菌動(dòng)物抵抗力很弱，飼養(yǎng)管理的難度大。使無菌動(dòng)物感染某種細(xì)菌后（即成為悉生動(dòng)物）其抵抗力明顯增強(qiáng)。所感染的微生物寄生蟲的種類可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康男枰?，因此適宜作某些特定的實(shí)驗(yàn)，如在免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中，無菌動(dòng)物不能發(fā)生遲發(fā)性過敏反應(yīng)，而敏感一種大腸菌的悉生動(dòng)物就可以發(fā)生了。

醫(yī)學(xué)研究中使用悉生動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)見表6-4

由于悉生動(dòng)物有上述優(yōu)點(diǎn)，所以成功為當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究中大力提倡使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。開斯（R·Kissig）比較了使用各種動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提出了在醫(yī)學(xué)研究中選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原則，可拱我們的研究工作中參考（見表6-5）。

悉生動(dòng)物現(xiàn)在已成為醫(yī)學(xué)生物學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)。一些科學(xué)技術(shù)發(fā)達(dá)的國(guó)家一般都已成立了悉生動(dòng)物學(xué)會(huì)，這是一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)在醫(yī)學(xué)生物各學(xué)科中應(yīng)用的協(xié)會(huì)。1979年在日本東京召開的第17次年會(huì)上報(bào)告的論文有：人和動(dòng)物的骨髓移植；人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤及其治療；免疫學(xué)；病毒學(xué)和腫瘤疾?。粻I(yíng)養(yǎng)、代謝和生理學(xué)；菌叢和宿主抗力；悉生動(dòng)物技術(shù)；外科病人感染控制等十個(gè)方面。

表6-4　無菌動(dòng)物、無特殊病原體動(dòng)物和普通動(dòng)物特點(diǎn)比較

實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目無菌動(dòng)物無特殊病原體動(dòng)物普通動(dòng)物傳染病無無有或可能有寄生蟲無無有或可能有實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確明確有疑問應(yīng)用動(dòng)物數(shù)少數(shù)少數(shù)多（或大量）統(tǒng)計(jì)價(jià)值很好可能好不準(zhǔn)確長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)可能好可能好困難自然死亡率很少少高長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)存活率約100%約90%約40%實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確設(shè)計(jì)可能可能不可能實(shí)驗(yàn)結(jié)果的討論價(jià)值高中低

表6-5　醫(yī)學(xué)科學(xué)各研究領(lǐng)域應(yīng)用不同類型動(dòng)物的選擇（摘自R·Kissig）

研究領(lǐng)域不同類型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無菌動(dòng)物悉生和無特殊病原動(dòng)物無傳染病和寄生蟲動(dòng)物普通動(dòng)物短期實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)短期實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)短期實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)老年學(xué)++--×微生物學(xué)++++--×病毒學(xué)++---×腫瘤學(xué)++++--×免疫學(xué)++----×藥理學(xué)++++++×生化學(xué)+++++-×生理學(xué)+++++×營(yíng)養(yǎng)生理學(xué)++++--×遺傳學(xué)+++病理學(xué)+++++器官移植實(shí)驗(yàn)外科學(xué)++++-

注“+”可能或必須用；“-”不可能或適用；“×”不用或不能用。