《免疫學(xué)和免疫學(xué)檢驗(yàn)》 二、MHCⅡ類分子

（一）Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)

人類的MHCⅡ類分子由HLA復(fù)合體中的D區(qū)基因編碼，已經(jīng)明確的Ⅱ類分子包括HLA-DR、DP和DQ抗原。Ⅱ類分子亦是由非共價(jià)連接的兩條多肽鏈組成，分別稱為α鏈和β鏈；與Ⅰ類分子不同的是，兩條鏈均由HLA基因編碼。α鏈的分子量約34kD，β鏈約29kD；兩條肽鏈均嵌入細(xì)胞膜，伸入胞質(zhì)之中；其膜外區(qū)各有兩個(gè)Ig樣的功能區(qū)（圖6-3），分別稱為α1、α2、β1和β2功能區(qū)。

X線結(jié)晶衍射圖顯示，Ⅱ類分子的α1和β1功能區(qū)共同形成一個(gè)與Ⅰ類分子相似的槽型結(jié)構(gòu)的多肽結(jié)合區(qū)。1和β1各有一個(gè)螺旋，形成槽的兩側(cè)壁，其余部分形成片層，構(gòu)成槽的底部。Ⅱ類分子的多態(tài)性也體現(xiàn)在多肽結(jié)合槽的側(cè)壁和底部，所以其空間構(gòu)型依編碼基因的不同而異。類分子的抗原結(jié)合特性亦與Ⅰ類分子一樣，特異性不強(qiáng)，每個(gè)分子可能與多種肽片結(jié)合；但與Ⅰ類分子不同的是，Ⅱ類分子肽結(jié)合槽的兩端呈開放狀（Ⅰ類分子的結(jié)合槽兩端呈封閉狀），能夠容納較長（10～18個(gè)氨基酸殘基）的肽段。

（二）Ⅱ類分子的分布和功能

Ⅱ類分子的分布比較局限，主要表達(dá)于B細(xì)胞、單核－巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞上，精子細(xì)胞和某些活化的T細(xì)胞上也有Ⅱ類分子。一些在正常情況下不表達(dá)Ⅱ類分子的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中亦可受細(xì)胞因子的誘導(dǎo)表達(dá)Ⅱ類分子，因此Ⅱ類分子的表達(dá)被看成是抗原遞呈能力的標(biāo)志。IL-1、IL-2和干擾素在體內(nèi)外均能增強(qiáng)Ⅱ類分子的表達(dá)。有些組織在病理?xiàng)l件下也可表達(dá)一些類抗原，如胰島β細(xì)胞、甲狀腺細(xì)胞等。

Ⅱ類分子的功能主要是在免疫應(yīng)答的始動(dòng)階段將經(jīng)過處理的抗原片段遞呈給CD4+T細(xì)胞。正如CD8+T細(xì)胞只能識別與MHCⅠ類分子結(jié)合的抗原片段一樣，CD4+T細(xì)胞只能識別Ⅱ類分子結(jié)合的抗原片段。Ⅱ類分子主要參與外源性抗原的遞呈，在一些條件下也可遞內(nèi)源性抗原。在組織或器官移植過程中，Ⅱ類分子是引起移植排斥反應(yīng)的重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）和移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）。在免疫應(yīng)答中，Ⅱ類抗原主要是協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用，調(diào)控體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。