《免疫學和免疫學檢驗》 第二節(jié)　免疫球蛋白的血清型

免疫蛋白為大分子蛋白質，具備抗原的各種性質，對異種、同種異體，甚至宿主自身都是良好的抗原，而且是一個抗原復合體，帶有多種抗原決定簇。Ig分子的這種異質性反映了抗體形成細胞的遺傳性差異，代表抗體分子在不同水平上的遺傳變異性；通常可用血清學方法檢測出來，并據(jù)此將Ig及其肽鏈（H和L鏈）分成不同的血清學類型。

需要指出的是，在正常狀態(tài)下，1個Ig分子的2條H鏈是均一的，2條L鏈也是均一的，在任何層次上都不會出現(xiàn)2條鏈不同類或不同型的情況。

（一）同種型

同種間所有正常個體都具有的Ig抗原特異性，稱同種型(isotype)。包括IgH鏈的類和亞類及L鏈的型和亞型，以及VH/VL的群和亞群的抗原；亦即同種生物所有正常個體都有各類、亞類及不同型別、群和亞群等多種Ig的變異體。這種同種型變異體并不具有個體特異性。

1．類和亞類依H鏈C區(qū)的結構和抗原性的不同，可將H鏈分為α、γ、δ、ε和μ5類，相應Ig分子也分為5類，分別為IgA、IgG、IgD、IgE和IgM。有的同類H鏈C區(qū)之間的氨基酸順序仍有一些差別，再分成若干亞類；例如IgG可以分為4個亞類：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4；IgA可分成2個亞類：IgA1和IgA2（表2-1）。

表2-1Ig的類型及其理化特點

性狀IgGIgAIgMIgDIgE分子量（kD）150160,400900180190沉降系數(shù)（S）77,111978電泳位置γγ～βγ～βγγ含糖量（％）38101012重鏈類別γαμδε重鏈亞類γ1～4α1,α2－－－重鏈同種異型Gm（＞20）Am（2）－－Em（1）

2．型和亞型根據(jù)L鏈和C區(qū)的結構和抗原性的不同，可將L鏈分為κ和λ兩型。λ類κ鏈只有1個同種異型；但λ鏈至少有4種非等位（同種型）基因的產生，為λ鏈上一定位置的1個氨基酸置換而形成的變異體。例如Kern（＋）指鏈上第150位是甘氨酸，而Kern（－）則為絲氨酸；Oz（＋）為第190位上是賴氨酸，Oz（－）為精氨酸。

（二）同種異型

同種不同個體間Ig結構和抗原性的差異稱同種異型（allotype）。與同種型的區(qū)別在于，同種異型的特異性只存在于同種的某些個體中，而同種型的特異性則普遍存在同一物種的所有個體。同種異型表位在C區(qū)，由同一基因位點上幾個等位基因控制，反映在CH和CL上只有1～2個氨基酸的差異。這此關鍵氨基酸構成的同種異型抗原稱為遺傳標志。它包括與H鏈相關的Gm、Am、Em系統(tǒng)和與L鏈相關的Km系統(tǒng)。Gm是γ鏈（γ4除外）上的同種異型標志，由許多種不同抗原決定簇組成，用字母或數(shù)字命名。Am為IgA2亞類α2鏈標志，有2種Am特異性。Km有Km1、Km2、Km3三種，是κ鏈C區(qū)153和191位氨基酸殘基置換的結果。在入λ鏈中尚未發(fā)現(xiàn)同種異鏈標志。

（三）獨特型

同一種屬某一個體產生的抗體分子具有獨特的抗原決定簇，不但與其他個體受同一抗原刺激產生的特異性抗體不同，而且與自身其他特異性抗體也有區(qū)別，稱為獨特型(idiotype)。獨特型是單克隆的，其抗原決定簇位于V區(qū)，與高變區(qū)決定簇的互補空間相關聯(lián)，反映Ig分子高變區(qū)抗原決定簇的差異。

獨特型抗原可用抗獨特型抗體直接特異性檢出。抗獨特型抗體有兩型，一為直接與抗體分子的抗原結合部位決定簇反應，從而能阻斷抗原結合，成為抗原內影像，可作為抗獨特型抗體疫苗；另一針對抗原結合部位以外的V區(qū)其他決定簇。雖然Ig分子V區(qū)球形構象提示抗體高變區(qū)、抗體的抗原結合部位和抗體的獨特型決定簇三者關系密切，但不完全重合。一些獨特型抗原與抗體活性無關。抗獨特型抗體可因單獨的H和L鏈或肽鏈的V而產生，亦即獨特型決定簇或稱獨特位(idiotope)，可完全位于H和L鏈的結合體。

Ig分子的獨特型抗原具有自身免疫原性，在正常免疫應答過程中產生抗獨特型抗體（Ab2），這種抗抗體再生引發(fā)另一B細胞產生抗Ab2抗體(Ab3)，如此繼續(xù)下去，獨特型和抗獨特型將整個抗體產生系統(tǒng)聯(lián)成一個網(wǎng)絡，稱為獨特型網(wǎng)絡(idiotypicnetwork)。獨特型網(wǎng)絡在免疫應答的調控中起重要作用。