《臨床生物化學(xué)》 二、肝硬化的生化

肝硬化與病毒性肝炎、慢性酒精中毒、中毒性肝損傷有密切關(guān)系，在肝硬化的基礎(chǔ)上有發(fā)生肝癌可能性。

肝硬化時(shí)可發(fā)生糖代謝異常，如肝糖原的減少，線粒體代謝障礙，使得乳酸、丙酮酸及α-酮戊二酸增多。脂類代謝中膽固醇酯的合成障礙，肝硬化晚期膽固醇的合成亦發(fā)生障礙。在蛋白質(zhì)代謝方面，白蛋白、纖維蛋白原等的合成減少，氨基酸代謝及尿素合成異常，導(dǎo)致尿中出現(xiàn)氨基酸和血氨升高。

此外，肝硬化時(shí)肝的生物轉(zhuǎn)化及對(duì)激素滅活的功能亦發(fā)生障礙。在肝硬化形成過程中，纖維組織形成是重要的形態(tài)變化。在缺氧和炎癥刺激下，膠原纖維的合成增強(qiáng)。當(dāng)發(fā)生肝硬化時(shí)，肝內(nèi)的酸性粘多糖增加，特別是含有半乳糖胺的硫酸軟膏素B顯著增加，并與膠原纖維化有關(guān)，肝纖維化時(shí)增加的膠原以Ⅰ型及Ⅱ型膠原為主。

近十年來關(guān)于肝纖維化的研究有較大進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)許多與肝纖維化有關(guān)的因子，就細(xì)胞成分而言，枯否細(xì)胞（Kupffer cell，KC）、儲(chǔ)脂細(xì)胞（fat-storing cell，F(xiàn)SC）在肝纖維化形成過程中都起著非常重要的作用，成纖維細(xì)胞與肝門靜脈區(qū)的結(jié)締組織形成有關(guān)。此外，膠原（特別是Ⅰ型、Ⅲ型及Ⅳ型）、彈性蛋白以及細(xì)胞外基質(zhì)（其中所含的結(jié)合蛋白質(zhì)及粘多糖）和某些相關(guān)的酶（如金屬蛋白酶、膠原酶、透明質(zhì)酸酶），還有一些肝纖維化的活化因子（如白細(xì)胞介素Ⅰ、腫瘤壞死因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-βTGF-β、干擾素、前列腺素2等）等都與肝纖維化有關(guān)。

肝纖維化時(shí)枯否細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子及膠原酶等生物活性物質(zhì)，并由此對(duì)肝細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解起調(diào)控作用，從而在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。曾認(rèn)為儲(chǔ)脂細(xì)胞的活化是肝纖維化的關(guān)鍵，儲(chǔ)脂細(xì)胞產(chǎn)生膠原，細(xì)胞外基質(zhì)中的糖蛋白-板層素（LN）及纖維連接蛋白（FN）等的能力使得它在肝損傷后組織修復(fù)及纖維化的發(fā)生中起重要作用。探討這幾種細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)形成的影響，闡明膠原合成的調(diào)節(jié)機(jī)制，有助于闡明肝纖維化、肝硬化的生化機(jī)制。