《臨床生物化學(xué)》 一、藥動(dòng)學(xué)模型

藥動(dòng)學(xué)模型是為了定量研究藥物體內(nèi)過程的速度規(guī)律而建立的模擬數(shù)學(xué)模型。常用的有房室模型和消除動(dòng)力學(xué)模型。

（一）房室模型

房室（compartment）是由具有相近的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率的器官、組織組合而成。同一房室內(nèi)各部分的藥物處于動(dòng)態(tài)平衡。房室僅是按藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)特征劃分的抽象模型，并不代表解剖或生理上的固定結(jié)構(gòu)或成分。同一房室可由不同的器官、組織組成，而同一器官的不同結(jié)構(gòu)或組織，可能分屬不同的房室。此外，不同的藥物，其房室模型及組成均可不同。運(yùn)用房室模型，可將機(jī)體視做由一或多個(gè)房室組成的系統(tǒng)，從而將復(fù)雜的分布過程模型化。

若某藥在體內(nèi)各部位間均有較高及相近的轉(zhuǎn)運(yùn)速率，可在體內(nèi)迅速達(dá)到分布平衡，則該藥屬單房室模型。屬于單房室模型的藥物，在體內(nèi)達(dá)分布平衡后，其血藥濃度將只受吸收和消除的影響。而某藥在體內(nèi)不同部位間轉(zhuǎn)運(yùn)速率存在較大差異的話，則將血液及其他血液供應(yīng)豐富、并具有較高轉(zhuǎn)運(yùn)速率的部分，稱做中央室，而把其余部分劃歸周邊室，并可依次再分做第一周邊室、第二周邊室等，此即多室模型。根據(jù)劃分的房室數(shù)，相應(yīng)稱為二室模型、三室模型等。屬于多室模型的藥物，其首先在中央室范圍內(nèi)達(dá)分布平衡，然后再和周邊室間達(dá)到分布平衡，因此其血藥濃度除受吸收和消除的影響外，在室間未達(dá)分布平衡前，還受分布的影響。

（二）消除動(dòng)力學(xué)模型

消除動(dòng)力學(xué)（eliminationkinetics）研究體內(nèi)藥物濃度變化速率的規(guī)律，可用下列微分方程表示：

dC/dt＝－kCn

式中C為藥物濃度，t為時(shí)間，k為消除速率常數(shù)，n代表消除動(dòng)力學(xué)級(jí)數(shù)。當(dāng)n＝1時(shí)即為一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)，n＝0時(shí)則為零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。藥物消除動(dòng)力學(xué)模型即指這兩種。

⒈一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（firstordereliminationkinetics）的表達(dá)式為：

dc/dt＝－kC積分得Ct＝Ce-kt

由上指數(shù)方程可知，一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的最主要特點(diǎn)是藥物濃度按恒定的比值減少，即恒比消除。有關(guān)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的其他性質(zhì)及特點(diǎn)，將在本節(jié)二、三中詳細(xì)討論。

⒉零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（zeroordereliminationkinetics）時(shí)，由于n＝0，因此其微分表達(dá)式為：

dc/dt＝－k積分得Ct＝C－kt

由此可知，零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的最基本特點(diǎn)為藥物濃度按恒量衰減，即恒量消除。有關(guān)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的其它特點(diǎn)和性質(zhì)，將在本節(jié)四中討論。

必須指出，并不是某藥固定按一級(jí)或零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。任何藥物當(dāng)其在體內(nèi)量較少，未達(dá)到機(jī)體最大消除能力時(shí)（主要是未超出催化生物轉(zhuǎn)化的酶的飽和限時(shí)），都將按一級(jí)動(dòng)力學(xué)方式消除；而當(dāng)其量超過機(jī)體最大消除能力時(shí)，將只能按最大消除能力這一恒量進(jìn)行消除，變?yōu)榱慵?jí)消除動(dòng)力學(xué)方式，即出現(xiàn)消除動(dòng)力學(xué)模型轉(zhuǎn)換。苯妥英鈉、阿司匹林、氨茶堿等常用藥，在治療血藥濃度范圍內(nèi)就存在這種消除動(dòng)力學(xué)模型轉(zhuǎn)移，在TDM工作中尤應(yīng)注意。