《臨床生物化學(xué)》 第一節(jié)　概論

治療藥物監(jiān)測（therapeuticdrugmonitoring，TDM）是自本世紀(jì)60年代起，在臨床藥理學(xué)、藥代動力學(xué)和臨床化學(xué)基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代分析檢測技術(shù)，形成和發(fā)展的一門應(yīng)用性邊緣學(xué)科。其主要任務(wù)是通過靈敏可靠的方法，檢測病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)，應(yīng)用藥代動力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷和治療，以保證藥物治療的有效性和安全性。

藥物是治療疾病的主要手段之一。任何藥物都不會在體內(nèi)創(chuàng)造一新的生理、生化過程，而是通過調(diào)整疾病過程中失調(diào)的內(nèi)源性活性物質(zhì)量或生理生化過程，殺滅抑制病原體等，達(dá)到治療作用。顯然，藥物作用靶位濃度不足或過量，勢必導(dǎo)致藥物治療的無效或產(chǎn)生新的不良作用，甚可導(dǎo)致藥源性疾病的產(chǎn)生，乃至危及生命。因此，如何根據(jù)每個病人的具體情況，制定有效而安全的個體化藥物治療方案，長期以來一直是困擾臨床醫(yī)生的一個難題。雖然試圖通過按體重、體表面積、不同年齡等方法，計算調(diào)整用藥劑量，但由于影響藥物體內(nèi)過程的因素眾多，具體病人情況千差萬別，因此仍未能很好地解決這一問題。本世紀(jì)60年代末藥代動力學(xué)的發(fā)展成熟，使人們得以用簡練的數(shù)學(xué)公式表達(dá)藥物在體內(nèi)隨時間的量變規(guī)律。而60年代末和70年代初，相繼報告了普魯卡因胺和地高辛藥物效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系，形成了以血藥濃度為客觀依據(jù)，調(diào)整劑量指導(dǎo)臨床用藥的設(shè)想。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，各種高靈敏度、特異性的檢測方法的引入，使僅微量存在的藥物檢測得以進(jìn)行。另一方面，越來越多的藥物的有效血藥濃度范圍及中毒濃度也相繼確定。以血藥濃度為客觀依據(jù)，運用藥代動力學(xué)理論指導(dǎo)制定合理用藥方案的優(yōu)越性，日益為廣大臨床醫(yī)生接受和采用，從而促進(jìn)了TDM的發(fā)展。目前，TDM在歐美等發(fā)達(dá)國家，已成為臨床化學(xué)實驗室的主要常規(guī)工作之一。國內(nèi)一些有條件的醫(yī)院也從80年代起，逐步開展了這一工作。近年來，世界衛(wèi)生組織（WHO）及我國衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的統(tǒng)計資料均顯示，因用藥不當(dāng)而致死者遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于同期死于各種傳染病的人數(shù)。而用藥不當(dāng)死亡者中，大多是劑量不當(dāng)所致?？梢哉f隨著醫(yī)療技術(shù)整體水平的提高，在TDM的指導(dǎo)下制定和調(diào)整個體化的合理用藥方案，是藥物治療學(xué)發(fā)展的必然趨勢。另一方面，也應(yīng)看到TDM工作的開展，使歷來主要為診斷服務(wù)的臨床化學(xué)實驗室工作，開辟了積極參與臨床藥物治療的廣闊新領(lǐng)域。