《臨床生物化學(xué)》 一、脂蛋白脂肪酶

脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase，LPL）是脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白，分子量為60ku，含3％-8％碳水化合物?；钚訪PL以同源二聚體形式存在，通過靜電引力與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的多聚糖結(jié)合，肝素可以促進(jìn)此結(jié)合形式的LPL釋放入血，并可提高其活性。LPL生理功能是催化CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯，以供組織氧化供能和貯存。LPL還參與VLDL和HDL之間的載脂蛋白和磷脂的轉(zhuǎn)換，ApoCⅡ?yàn)長PL必備的輔因子，其中的C端第61-79位氨基酸具有激活LPL的作用。在哺乳類動物如牛、鼠和豬等LPL的酶蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)有87％-94％的同源性，事實(shí)表明，LPL在進(jìn)化過程中具有高度保守性，人類LPL、肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）及胰脂酶具有高度相似的氨基酸序列，推測三者可能起源于同一個基因家族，有共同的作用機(jī)制。

LPL基因位于第8染色體短臂8p22，長約35kb，由10個外顯子和9個內(nèi)含子組成，編碼475個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)，LPL基因位點(diǎn)存在多態(tài)性，主要分布在LPL基因內(nèi)含子和側(cè)翼序列中，其中內(nèi)含子6中PVUⅡ多態(tài)位點(diǎn)和內(nèi)含子8中HindⅢ多態(tài)位點(diǎn)與高脂血癥有關(guān)，并為高脂血癥的家系連鎖分析提供了遺傳標(biāo)記。

LPL在實(shí)質(zhì)細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，新合成的LPL留在核周圍內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，屬于無活性酶，由mRNA翻譯合成的無活性LPL，稱為酶前體，再經(jīng)糖基化后，才轉(zhuǎn)化成活性LPL。從細(xì)胞中如何分泌，目前認(rèn)為有兩種機(jī)制，其一是細(xì)胞合成LPL后直接分泌，不貯存于細(xì)胞內(nèi)，即稱為基本型分泌；其二是調(diào)節(jié)型分泌，某些細(xì)胞新合成的LPL貯存在分泌管內(nèi)，一旦細(xì)胞受到一個合適的促分泌刺激，LPL即分泌，此時分泌往往大于合成。所有細(xì)胞都具有基本型分泌，只有少部分細(xì)胞兼有兩種分泌形式。存在于細(xì)胞膜外表面的硫酸肝素糖蛋白（heparinsulphateproteoglycans，HSPG）使酶保持一種無活力的濃縮狀態(tài)，然后通過一個尚未闡明的機(jī)制由肝素促使分泌，即肝素后刺激血漿中得到活化的LPL，分布在含甘油三酯的脂蛋白中，主要是分解CM和VLDL的甘油三酯，并結(jié)合和附著在這些脂蛋白殘粒中，可能作為肝攝取這些顆粒的信號。

LPL生理功能，目前認(rèn)為是分解脂蛋白核成分的甘油三酯，也分解磷脂如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺，并促使脂蛋白之間轉(zhuǎn)移膽固醇、磷脂及載脂蛋白，其代謝產(chǎn)物游離脂肪酸為組織提供能量，或再酯化為TG，儲存在脂肪組織中。另外，LPL還具有增加CM殘粒結(jié)合到LPL受體上的能力，促進(jìn)CM殘粒攝取。

測定血漿LPL活性時，一定要靜脈注射肝素，因?yàn)長PL對肝素親和性很高。靜脈注射肝素，使LPL從內(nèi)皮細(xì)胞表面釋放入血，這是測定血中LPL活性的一種必備操作。通常按每公斤體重10單位的量靜脈注射，10分鐘后采靜脈血得到血漿再測LPL活性。一般靜脈注射肝素后血漿總脂酶活性的1/3為LPL，剩余的幾乎都是肝脂酶（HTGL）。目前還可用高濃度鹽酸或魚精蛋白選擇性抑制LPL活性的方法測定其活性。最近報道，還可用LPL或HTGT抗體進(jìn)行活性檢測。