《臨床生物化學(xué)》 二、VLDL受體

在ApoE100存在下，LDL受體可以結(jié)合LDL；有ApoE存在時(shí)，LDL受體既可結(jié)合LDL，又可結(jié)合VLDL、β-VLDL。與LDL受體不同，還有一種僅與含ApoE脂蛋白結(jié)合的特異受體存在，有以下臨床現(xiàn)象及實(shí)驗(yàn)結(jié)果讓人不得不推測(cè)還有另一種受體的存在：①純合子FH患者血中乳糜微粒殘粒并不增加；②LDL受體缺陷的WHHL兔乳糜微粒殘粒仍正常地被肝攝??；③LDL受體下調(diào)狀態(tài)下，乳糜微粒殘?？梢栽诟蝺?nèi)異化，F(xiàn)H的LDL受體缺陷者或WHHL兔巨噬細(xì)胞不能利用LDL使之泡沫化，但可利用含ApoE脂蛋白的乳糜微粒殘粒β-VLDL使其泡沫化，所以推測(cè)有對(duì)ApoE特異結(jié)合的另一種受體存在。

利用cDNA單克隆證明存在VLDL受體，其結(jié)構(gòu)與LDL受體類(lèi)似，如圖4-6所示。由與LDL受體相同的五部分組成，即配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域、EGF前體結(jié)構(gòu)域、含糖基結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞液結(jié)構(gòu)域。然而并非完全相同，配體域結(jié)構(gòu)有32％的相同性，EGF前體結(jié)構(gòu)域有52％的相同性；含糖基結(jié)構(gòu)域僅有19％的相同性，跨膜域有32％相同性，胞質(zhì)域有46％的相同性。LDL受體對(duì)含ApoB100的LDL，含ApoE的VLDL、β-VLDL、VLDL殘粒有高親和性。VLDL受體僅對(duì)含ApoE的脂蛋白VLDL、β-VLDL和VLDL殘粒有高親和性結(jié)合，并攝入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)LDL則為顯著的低親和性。VLDL受體在肝內(nèi)幾乎未發(fā)現(xiàn)，但是廣泛分布在代謝活躍的心肌，骨骼肌、脂肪等組織細(xì)胞。

LDL受體受細(xì)胞內(nèi)Ch（膽固醇，cholesterol）負(fù)反饋抑制，VLDL受體則不受其負(fù)反饋抑制。當(dāng)VLDL受體的mRNA量成倍增加時(shí)，不受LDL乃至β-VLDL的影響。這是因?yàn)閂LDL的配體關(guān)系使β-VLDL的攝取不受限制。這一點(diǎn)，對(duì)由單核細(xì)胞而來(lái)的巨噬細(xì)胞的泡沫化在早期動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊形成中有重要意義。

VLDL受體在脂肪細(xì)胞中多見(jiàn)，可能與肥胖成因有關(guān)。

圖4-7 LDL受體胞吞作用示意圖