《急診醫(yī)學(xué)》 六、抗凝藥、溶栓藥

（一）肝素

1．藥理作用　是一種粘多糖硫酸酯，其結(jié)構(gòu)中所含磺胺基有強(qiáng)負(fù)電荷，是抗凝血活性的有效基團(tuán)。肝素有多方面的作用。

（1）抗凝血：對凝血鏈鎖反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，血小板粘附、聚集，以及纖維蛋白溶解系統(tǒng)均有影響。肝素的抗凝活性是由于它與蛋白質(zhì)，尤其凝血因子相互作用而引起。肝素需抗凝血酶Ⅲ為輔因子，凝血酶及凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ等，都是具有以絲氨酸為活性中心的蛋白水解酶。肝素與抗凝血酶Ⅲ的賴氨酸殘基結(jié)合，發(fā)生空間構(gòu)象改變，使它易于與活性絲氨酸部位反應(yīng)，因而抑制上述凝血因子的促凝活性，主要抑制凝血酶和激活的凝血因子Ⅹ。由于抑制了在凝血機(jī)制中占中心位置的激活的凝血因子Ⅹ，使凝血酶原不能轉(zhuǎn)為凝血酶；由于也抑制已形成的凝血酶活性，使纖維蛋白原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，使凝血時(shí)間延長。肝素也抑制凝血酶對Ⅷ、Ⅴ、Ⅷ因子的激活，血小板第3因子釋放等方面的作用。肝素也抑制纖維蛋白所致的血小板聚集。

（2）激活脂蛋白脂肪酶：促使血脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，脂血廓清。

2．藥代學(xué)　口服無效，必需注射。靜滴部分被血小板第4因子中和。主要在肝代謝（80%），休克時(shí)肝血流量減少，代謝減弱。20%以原型尿排出。T1/2依賴于劑量，小劑量時(shí)（