《動脈粥樣硬化》 三、CETP缺乏癥

血漿中CETP缺乏，HDL中CE蓄積TG降低，無法轉(zhuǎn)運給VLDL及LDL，出現(xiàn)高HDL血癥，從而使VLDL、LDL的CE減少及TG增加。這是因為從HDL將CE轉(zhuǎn)運給含ApoB脂蛋白的途徑出現(xiàn)障礙所致。利用酶聯(lián)免疫方法檢測血漿中CETP活性，其活性很低。

圖7-2 LDL形成的兩條途徑

因CETP的缺陷可引起高HDL血癥，其中出現(xiàn)有富含ApoE和CE的類似于HDLc的多相分散LDL（polydisperse LDL）。利用平衡密度梯度超速離心可使這種多相分散LDL顯示出16個亞組份。采用聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳，血膽固醇水平正常的人LDL僅顯示一個單一的區(qū)帶。若CETP缺乏者，LDL可顯示兩條區(qū)帶，其后進一步闡明，這兩個區(qū)帶是屬于密度相同，其理化性質(zhì)有差異的大小兩種顆粒的LDL。究其原因，是因為LDL的成熟過程有大LDL和小LDL途徑，如圖7-5所示。ECTP的作用是促使HDL的CE轉(zhuǎn)運到LDL中，使其形成成熟均一的LDL，CETP是LDL成熟的必]需因素。

利用酶聯(lián)免疫法測定CETP缺陷者，血清CETP水平低于健康人，其量與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。實驗證明，CETP缺陷的純合子，轉(zhuǎn)運CE的作用完全喪失。經(jīng)PCR及DNA測序確認(rèn)，CETP缺陷常在基因內(nèi)含子14的剪接供體位點上易發(fā)生G→A突變。據(jù)報道，CETP缺陷者可出現(xiàn)于雜合子，又可出現(xiàn)于純合子。據(jù)此推測，CETP缺陷者可能是一種復(fù)合型異型合子（compound heterozygote）。

CETP缺陷是引起高HDL血癥的原因，然而血漿中CETP的活性差異很大。血漿CETP活性低的動物，膽固醇負(fù)荷實驗發(fā)現(xiàn)，很易引起動脈粥樣硬化，而HDL-C呈高值；CETP活性高的動物進行膽固醇負(fù)荷實驗發(fā)現(xiàn)，也很容易引起動脈粥樣硬化，然而HDL-C為低值。這種有趣的現(xiàn)象令人費解。然而最大的可能是，CETP以幾種不同的表型發(fā)揮著不同的生理功用之故。因此，與其說CETP的某一表型是CE轉(zhuǎn)運蛋白還不如說是致動脈粥樣硬化的因子。

總之，CETP缺陷是引起動脈粥樣硬化的重要因素之一。