《動(dòng)脈粥樣硬化》 一、LDL受體結(jié)構(gòu)

LDL受體是一種多機(jī)能蛋白，由836個(gè)氨基酸組成的36面體結(jié)構(gòu)蛋白，分子量約115kD。由五種不同的區(qū)域構(gòu)成（見(jiàn)圖6-1），各區(qū)域有其獨(dú)特的功能。

圖6-1 LDL受體與VLDL受體結(jié)構(gòu)

1．配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域由292個(gè)氨基酸殘基組成，其中共有47個(gè)半胱氨基酸，含有七個(gè)由40個(gè)氨基酸殘基組成的與補(bǔ)體CB、Cq類似的重復(fù)序列，每個(gè)重復(fù)系列中有6個(gè)Cys殘基，所有42個(gè)Cys殘基均已構(gòu)成二硫鍵，重復(fù)序列2、3、6、7是結(jié)合LDL所必需的，其中任何一種發(fā)生突變，均使受體喪失結(jié)合LDL的能力。重復(fù)序列5則與結(jié)合β-VLDL有關(guān)，若該序列突變時(shí)，該受體結(jié)合β-VLDL的能力喪失60%。該受體不僅能結(jié)合LDL，還能結(jié)合VLDL、β-VLDL和VLDL殘粒；它不僅能識(shí)別ApoB100，也可識(shí)別ApoE的脂蛋白。ApoE、B100為L(zhǎng)DL受體的配體，因此，LDL受體又稱為ApoB100，E受體。

2．EGF前體結(jié)構(gòu)域 約由400個(gè)氨基酸殘基組成的肽段，有5個(gè)重復(fù)序列，每個(gè)重復(fù)序列包括25個(gè)氨基酸殘基。EGF前體結(jié)構(gòu)域與小鼠上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor,EGF）前軀體有同源性，這一區(qū)域因此而得名，Mutagenisis等在體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這個(gè)區(qū)域的肽段，屬于細(xì)胞膜外結(jié)構(gòu)蛋白，起著支撐作用。

3．含糖基結(jié)構(gòu)域 由58個(gè)氨基酸殘基組成，是緊靠細(xì)胞膜面的肽段，由18個(gè)絲氨酸或蘇氨酸構(gòu)成0-連接糖鏈，對(duì)LDL受體起著支撐作用。

4．跨膜結(jié)構(gòu)域 由22個(gè)氨基酸殘基組成，富含疏水氨基酸殘基，屬于跨膜蛋白，起著固系于細(xì)胞膜中的拋錨作用。這個(gè)區(qū)域缺陷，影響受體的細(xì)胞外分泌。

5．胞液結(jié)構(gòu)域 位于細(xì)胞膜的胞漿側(cè)，由50個(gè)氨基酸殘基組成，C-末端位于胞漿并“深埋”于胞漿之中。