中醫(yī)古籍
  • 《動(dòng)脈粥樣硬化》 二、多不飽和脂肪酸的重要衍生物-前列腺素、血栓烷及白三烯

    前列腺素(prostglandins,PG)最早發(fā)現(xiàn)于精液,現(xiàn)知前列激腺素來源廣泛,種類繁多,但均為二十碳多不飽和脂肪酸的衍生物。血栓烷(thromboxane,TX)來自白細(xì)胞,是由二十碳多不飽和脂肪酸的衍生物,來自血小板。白三烯(leukotrienes,LT)來自白細(xì)胞,是由二十碳多不飽和和脂肪酸衍生而來。PG、TXA2及LT3幾乎參予了所有細(xì)胞代謝活動(dòng),并且與炎癥、免疫、過敏、心血管病等重要病理過程有關(guān),在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝上亦具有重要作用。

    (一)前列腺素(PG)、血栓烷(TX)及白三烯(LT)的合成

    1.PG及TX的合成。

    以花生四烯酸為原料,機(jī)體除紅細(xì)胞外,其他各組織均有合成PG的酶系。血小板內(nèi)還有血栓烷合成酶。當(dāng)細(xì)胞受外界剌激如血管緊張素Ⅱ(agniotensionⅡ)、緩激肽(bradydinin)、腎上腺素、凝血酶及某些抗原抗體復(fù)合物或一些病理因子(許多激活因素尚未清楚),細(xì)胞膜中磷脂酶被激活,使磷脂水解釋出花生四烯酸,在一系列的作用下,逐步合成PG和TX,其合成過程如圖1-1所示。

    PG和TX合成示意圖

    圖1-1 PG和TX合成示意圖

    2.白三烯的合成

    白三烯合成同樣以花生四烯酸為原料,在脂氧合酶(lipoxygenase)作用下,生成氫過氧化二十四烯酸(5-HPETE),后者在脫水酶作用下生成白三烯(LTA4)。LTA4在酶促作用下轉(zhuǎn)變成具有重要生物活性的化合物,如LTB4、LTC4、LTD4、及LTE4等。如圖1-2所示。

    (二)血栓烷(TX),內(nèi)過氧化物與環(huán)前列腺素(PGI2)

    這兩種物質(zhì)是與前列腺素有密切聯(lián)系的化合物。血栓烷A2(TXA2)由血小板內(nèi)血栓烷合成酶催化合成。由于是首先在血小板內(nèi)分離出而且分子內(nèi)含有一個(gè)血栓烷,故名。血栓烷B2(TXB2)和6-酮基前列腺素F1a是TXA2和PGI2的降解產(chǎn)物,無生物活性。環(huán)前列腺素(PGI2)含有二個(gè)五碳環(huán)。故名,它是在人類動(dòng)脈及靜脈最里面的內(nèi)襯處合成(包括冠狀動(dòng)脈內(nèi)襯),由環(huán)前列腺素合成酶催化。

    白三烯合成示意圖

    圖1-2 白三烯合成示意圖

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