《傳染病》 發(fā)病機(jī)理與病理變化

（一）發(fā)病機(jī)理血吸蟲尾蚴，童蟲和蟲卵對宿主產(chǎn)生機(jī)械性損傷，并引起復(fù)雜的免疫病理反應(yīng)。尾蚴穿透皮膚時引起皮炎，皮炎僅發(fā)生于曾感染過尾蚴的人群，是一種速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。尾蚴性皮炎對童蟲在皮膚內(nèi)的破損有一定的促進(jìn)作用，是宿主的獲得性免疫對再感染的反應(yīng)。童蟲在體內(nèi)移行時，對所經(jīng)過的器官，主要是肺臟，引起血管炎，毛細(xì)血管栓塞、破裂，出現(xiàn)局部細(xì)胞浸潤和點狀出血?；颊呖杀憩F(xiàn)為咳嗽、咯血、發(fā)熱，嗜酸性粒細(xì)胞增多等。童蟲移行時所致?lián)p害與蟲體代謝產(chǎn)物引起的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。成蟲的代謝產(chǎn)物可形成免疫復(fù)合物，引起全身反應(yīng)與局部血管損害及組織病變；寄居于門靜脈系統(tǒng)，可引起輕度靜脈內(nèi)膜炎與靜脈周圍炎；死蟲可隨血流入肝，在栓塞處引起周圍組織炎。血吸蟲感染可導(dǎo)致整體免疫功能的下降，從而加劇伴發(fā)疾病的發(fā)展或并發(fā)感染。在蟲卵周圍出現(xiàn)細(xì)胞浸潤，形成蟲卵肉芽腫。肉芽腫的形成和發(fā)展過程與蟲卵的發(fā)育程度有密切關(guān)系。當(dāng)蟲卵尚未形成毛蚴時，周圍的組織可僅有輕度反應(yīng)，卵內(nèi)毛蚴成熟后，由卵分泌的酶、蛋白質(zhì)及糖等可溶性抗原引起肉芽腫反應(yīng)。肉芽腫的發(fā)展與蟲卵的發(fā)育過程一致，開始局部滲出與增生反應(yīng)逐漸增強，蟲卵變性鈣化后，肉芽腫開始退化形成纖維瘢痕組織。此反應(yīng)既有助于破壞和清除蟲卵，又可使蟲卵抗原局限化，減少對全身影響。肉芽腫可影響宿主的肝腸組織，造成肝硬化與腸壁纖維化。目前認(rèn)為，在蟲卵可溶性抗原刺激下，宿主產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，抗原抗體在蟲卵周圍形成復(fù)合物，引起局部變態(tài)反應(yīng)，是日本血吸蟲形成肉芽腫的主要機(jī)理。另一方面，肉芽腫反應(yīng)有助于破壞和清除蟲卵，并使蟲卵滲出的抗原局限于蟲卵周圍，以減少和避免抗原抗體復(fù)合物引起全身性損害。隨著感染過程的發(fā)展，肉芽腫的反應(yīng)強度逐漸減弱，由于宿主的免疫調(diào)節(jié)，對蟲卵的破壞能力持續(xù)增強，起著保護(hù)宿主的作用。

人對血吸蟲無先天免疫力，可能具有保護(hù)性免疫力。宿主經(jīng)過初次感染產(chǎn)生抗感染抵抗力之后，在一定程度上能坡壞重復(fù)感染的蟲體，但不能殺傷初次感染的成蟲或阻止其產(chǎn)卵。這種現(xiàn)象稱為伴隨免疫。

（二）病理變化血吸蟲病的基本病變是由蟲卵沉著組織中所引起的蟲卵結(jié)節(jié)。蟲卵結(jié)節(jié)分急性和慢性兩種；急性由成熟活蟲卵引起，結(jié)節(jié)中央為蟲卵，周圍為嗜酸性包繞，聚積大量嗜酸性細(xì)胞，并有壞死，稱為嗜酸性膿腫，膿腫周圍有新生肉芽組織與各種細(xì)胞浸潤，形成急性蟲卵結(jié)節(jié)。急性蟲卵結(jié)節(jié)形成10天左右，卵內(nèi)毛蚴死亡，蟲卵破裂或鈣化，圍繞類上皮細(xì)胞，異物巨細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，形成假結(jié)核結(jié)節(jié)，以后肉芽組織長入結(jié)節(jié)內(nèi)部，并逐漸被類上皮細(xì)胞所代替，形成慢性蟲卵結(jié)節(jié)。最后結(jié)節(jié)發(fā)生纖維化。

病變部位主要在結(jié)腸及肝臟，較多見的異位損害則在肺及腦。

1．腸道變病成蟲大多寄生于腸系膜下靜脈，移行至腸壁的血管末梢在粘膜及粘膜下層產(chǎn)卵，故活組織檢查時發(fā)現(xiàn)蟲卵多排列成堆，以結(jié)腸，尤其是直腸、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸為最顯著，小腸病變極少，僅見于重度感染者。早期變化為粘膜水腫，片狀充血，粘膜有淺潰湯及黃色或棕色顆粒。由于潰湯與充血，臨床上見有痢疾癥狀，此時，大便檢查易于發(fā)現(xiàn)蟲卵。晚期變化主要為腸壁因纖維組織增生而增厚，粘膜高低不平，有萎縮，息肉形成，潰瘍、充血、瘢痕形成等復(fù)雜外觀。血吸蟲病變所形成的息肉有轉(zhuǎn)變?yōu)榘┠[可能，應(yīng)予重視。由于腸壁增厚，腸腔狹窄，可致機(jī)械性梗阻。由于闌尾炎組織也常有血吸蟲卵沉著，闌尾粘膜受刺激及營養(yǎng)障礙，易發(fā)生闌尾炎。

2．肝臟病變蟲卵隨門靜脈血流入肝，抵達(dá)于門靜脈小分枝，在門管區(qū)等處形成急性蟲卵結(jié)節(jié)，故在肝表面和切面可見粟?；蚓G豆大結(jié)節(jié)，肝竇充血，肝竇間隙擴(kuò)大，竇內(nèi)充滿漿液，有嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤；肝細(xì)胞可有變性，小灶性壞死與褐色素沉著。晚期可見門靜脈周圍有大量纖維組織增生，形成肝硬變，嚴(yán)重者形成粗大突起的結(jié)節(jié)。較大門靜脈分支管壁增厚，管腔內(nèi)血栓形成。由于肝內(nèi)門靜脈阻塞，形成門靜脈高壓，引起腹水、脾腫大及食管靜脈曲張。

3．脾臟病變早期腫大，與成蟲代謝產(chǎn)物刺激有關(guān)。晚期因肝硬化引起門靜脈高壓和長期淤血，致脾臟呈進(jìn)行性腫大，有的病人腫大的脾臟可占據(jù)大部分腹腔甚至下抵盆腔，并伴有脾功能亢進(jìn)現(xiàn)象。鏡檢可見脾竇擴(kuò)張充血，脾髓內(nèi)、血管周圍及脾小梁的結(jié)締組織增生，脾小體萎縮減少，中央動脈管壁增厚發(fā)生玻璃樣變。脾臟中偶有蟲卵發(fā)現(xiàn)。

4．其它臟器病在胃及腸系膜以及淋巴結(jié)、胰、膽囊等偶有蟲卵沉積。血吸蟲病株儒患者有腦垂體前葉萎縮性病變和壞死，并可繼發(fā)腎上腺、性腺等萎縮變化，骨骼發(fā)育遲緩，男子有睪丸退化，女子有盆腔發(fā)育不全。

異位性損害主要由于急性感染時大量蟲卵由靜脈系統(tǒng)進(jìn)入動脈，以肺和腦的異位損害為多見。肺部可有大量蟲卵沉積和發(fā)生出血性肺炎。腦部病變多見于頂葉皮層部位，腦組織有肉芽腫和水腫。