《組織學(xué)與胚胎學(xué)》 （二）環(huán)境因素與先天畸形

環(huán)境因素的致畸作用早在本世紀(jì)40年代就已被確認(rèn)，能引起先天畸形的環(huán)境因素統(tǒng)為致畸因子（teratogen）。影響胚胎發(fā)育的環(huán)境有三個(gè)方面，即母體周圍的外環(huán)境、母體的內(nèi)環(huán)境和胚體周圍的微環(huán)境。這三個(gè)層次的環(huán)境中引起胚胎畸形的因素均稱為環(huán)境致畸因子。外環(huán)境中的致畸因子有的可穿過(guò)內(nèi)環(huán)境和微環(huán)境直接作用于胚體，有的則通過(guò)改變內(nèi)環(huán)境和微環(huán)境而間接作用于胚體。環(huán)境致畸因子主要有五類，即生物性致畸因子、物理性致畸因子、致畸性藥物、致畸性化學(xué)物質(zhì)和其它致畸因子。

1．生特性致畸因子有些致畸微生物可穿過(guò)胎盤屏障直接作用于胚體，有些則作用于母體和胎盤，引起母體發(fā)熱、缺氧、脫水、酸中毒等，或干擾胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，破壞胎盤屏障，從而間接地影響胚胎發(fā)育。目前已經(jīng)確定對(duì)人類胚胎有致畸作用的生物因子有：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等。還有一些病毒，如流行性腮腺炎病毒、流感病毒等，對(duì)動(dòng)物有明顯的致畸作用，但對(duì)人類有無(wú)致畸作用尚未確定。

2．物理性致畸因子目前已確認(rèn)的對(duì)人類有致畸作用的物理因子有射線、機(jī)械性壓迫和損傷等。另外，高溫、嚴(yán)寒、微波等在動(dòng)物確有致畸作用，但對(duì)人類的致畸作用尚證據(jù)不足。

3．致畸性藥物本世紀(jì)60年代“反應(yīng)停事件”后，藥物致畸作用引起人們的普遍重視，并對(duì)藥物進(jìn)行嚴(yán)格的致畸檢測(cè)。反應(yīng)停又名酞胺哌喧酮，60年代在歐洲曾廣泛用于治療妊娠嘔吐，結(jié)果引起大量殘肢畸形兒的出生，釀成了所謂所謂反應(yīng)停事件。

多數(shù)抗腫瘤藥物有明顯的致畸作用，如氨基喋呤可引起無(wú)腦、小頭及四肢畸形；白血福恩、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、6－巰基嘌呤等均能引起多種畸形。某些抗生素也有致畸作用。如孕期大劑量服用四環(huán)素可引起胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不全，大劑量應(yīng)用鏈霉素可引起先天性耳聾，大劑量應(yīng)用新生霉素可引起先天性白內(nèi)障和短指畸形等。某些抗驚厥藥物，如唑烷、乙內(nèi)酰脲、三甲雙酮；某些治療精神病的藥物，如酚噻嗪、嗅化鋰、安非他明；某些抗凝血藥，如芐丙酮香豆素、肝素；某些激素，如性激素，均有不同程度的致畸作用，可引起多種畸形，有些藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有明顯的致畸作用，但對(duì)人類有無(wú)致畸作用尚需進(jìn)一步證實(shí)，如苯妥英鈉，可的松等。

4．致畸性化學(xué)物質(zhì)在工業(yè)：“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑中，含有一些有致畸作用的化學(xué)物質(zhì)。目前已經(jīng)確認(rèn)對(duì)人類有致畸作用的化學(xué)物質(zhì)有：某些多環(huán)芳香碳?xì)浠衔铮承﹣喯趸衔?，某些烷基和苯類化合物，某些農(nóng)藥如敵枯雙，某些重金屬如鉛、砷、鎘、汞等。有些化學(xué)物質(zhì)對(duì)動(dòng)物有明顯的致畸作用，但對(duì)人類胚胎的致畸作用尚待進(jìn)一步證實(shí)。

5．其它致畸因子洶酒、大量吸煙、缺氧、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等均有致畸作用。孕期過(guò)量飲酒可引起多種畸形，稱胎兒酒精綜合征（fetal alcohol syndrome），其主要表現(xiàn)是發(fā)育遲緩、小頭、小眼、短眼裂、眼距小等。吸煙的致畸作用越來(lái)越受到人們的重視。流行病學(xué)調(diào)查顯示，吸煙者所生的新生兒平均體重明顯低于不吸煙者，且吸煙越多其新生兒的體重越輕。第天吸煙不足10支的孕婦，其胎兒出現(xiàn)畸形的危險(xiǎn)性增加90％。吸煙引起胎兒畸形主要是由于尼古丁使胎盤血管收縮,胎兒缺血,CO進(jìn)入胎兒血液并使胎兒缺氧。另外，吸煙所產(chǎn)生的其它有害物質(zhì)，如氰酸鹽，也可影響胎兒的正常發(fā)育、吸煙不僅引起胎兒先天畸形，嚴(yán)重者可導(dǎo)致胎兒死亡和流產(chǎn)。