《病理學(xué)》 二、隱球菌病

隱球菌?。╟ryptococcosis）是新型隱球菌（cryptococcus neoformans）引起的一種亞急性或慢性真菌病。最常見的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病。也可發(fā)生于肺、皮膚、骨和其他器官。

新型隱球菌是一種腐物寄生性酵母菌?？梢詮耐寥馈Ⅷ澕S和水果中分離出來，也可從健康人的皮膚、粘膜和糞便中分離出來。環(huán)境中的病原體主要通過呼吸道，也可通過皮膚或消化道進入人體引起疾病，或使成為帶菌者。隱球菌病少數(shù)可為原發(fā)性，多數(shù)為繼發(fā)性。后者以何杰金病和白血病病人并發(fā)隱球菌病者最多見。

【病理變化】

新型隱球菌為圓形或卵圓形和酵母菌，一般為單芽，厚壁，有寬闊、折光性的膠質(zhì)樣莢膜。隱球菌大小相差很大，不包括莢膜一般直徑多在4～7μm左右。有些直徑可達20μm。周圍莢膜由粘多糖組成，厚約3～5μm。在HE染色組織切片中，隱球菌呈淡紅色，不易察見。用PAS反應(yīng)或愛先藍染色則清晰可見。

隱球菌在組織內(nèi)引起慢性炎癥反應(yīng)。病變與病期早晚有關(guān)，早期由于病原體產(chǎn)生大量莢膜物質(zhì)，病變呈膠胨樣。這些莢膜物質(zhì)能抑制粒細胞的趨向性和吞噬作用，所以病灶內(nèi)炎癥反應(yīng)輕微，中性粒細胞很少，只有少數(shù)淋巴細胞和組織細胞浸潤。新鮮活動的病灶中可見大量隱球菌，并有多數(shù)呈出芽狀態(tài)，懸浮于膠胨樣莢膜物質(zhì)中，有些病原體被巨噬細胞吞噬。

晚期病變?yōu)槿庋磕[性。病變區(qū)域纖維組織增生，其間有大量巨噬細胞、異物巨細胞和淋巴細胞。多數(shù)巨噬細胞和異物巨細胞胞漿內(nèi)都可有隱球菌。肉芽腫性病灶逐漸擴大可壓迫周圍組織，以后病灶可由纖維組織包圍或形成纖維疤痕，一般不發(fā)生鈣化。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病主要表現(xiàn)為腦膜炎。腦膜增厚，以腦底部最明顯，蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)有大量稠厚的膠胨樣物質(zhì)和少數(shù)巨噬細胞。有時細胞滲出物較多，并有肉芽腫形成。腦膜可與腦組織粘連，影響腦脊液循環(huán)。感染可沿血管周圍間隙侵入腦組織，有時可在腦組織內(nèi)（主要在灰質(zhì)和基底節(jié)）形成許多小囊腔。鏡下可見囊腔為擴大的血管周圍間隙（圖18-32），腔內(nèi)充滿隱球菌及其所排泌的膠樣物質(zhì)。其中的血管細小，有時可有血管內(nèi)膜炎和血栓形成。周圍腦組織可因缺血而發(fā)生軟化。膠質(zhì)細胞可有輕度增生。后期，肉芽腫性病灶可發(fā)生在腦膜、腦實質(zhì)和脊髓。隱球菌性腦膜炎起病緩慢，臨床癥狀與結(jié)核性腦膜炎相似，很容易誤診。腦實質(zhì)病變范圍較大時，常與腦的占位性病變混淆，腦脊液檢查尋找病原體可確定診斷。

圖18-32 腦隱球菌病

切片示腦組織內(nèi)形成許多小囊腔，腔內(nèi)充滿隱球菌及其所分泌的凝膠樣物質(zhì)

許多隱球菌性腦膜炎病從都有肺部感染病史，并且有些隱球菌腦膜炎病人的肺部同時也有病變。因此，一般認(rèn)為原發(fā)病灶在肺，病原體乃通過血道播散到腦、腦膜、皮膚、骨、內(nèi)臟和身體其他部位；也有人認(rèn)為鼻咽部隱球菌感染可通過淋巴道播散到腦。

肺隱球菌病可在肺組織內(nèi)形成肉芽腫結(jié)節(jié)，大小不等，直徑約1～8cm，可為單個或多個。多數(shù)在胸膜下形成單個小結(jié)節(jié)，有時可誤診為結(jié)核病或肺癌。鏡下可見肉芽腫內(nèi)有多數(shù)隱球菌和巨噬細胞。有時巨噬細胞排列在病灶周圍甚似結(jié)核結(jié)節(jié)結(jié)構(gòu)。有時病變?yōu)檫M行性，形成多數(shù)粟粒性肉芽腫結(jié)節(jié)和大的膠胨樣病灶。