《醫(yī)院藥學(xué)》 （十三）左旋多巴（左多巴）中毒

左旋多巴為兒茶酚胺生物合成過程中的中間產(chǎn)物，近年來已人工合成，為白色針狀結(jié)晶性粉末，略溶于水（1：600），本品主要用于治療震顫麻痹，對于進行性核上性麻痹、抑郁癥，慢性錳中毒，急性肝功能衰竭所致的肝性昏迷均有一定療效。

1．藥理和毒理

（1）兒茶酚是指去甲腎腺素和多巴胺、腎上腺素等一類物質(zhì)而言，生物合成由酷氯酸，通過一系列酶的作用，經(jīng)過多巴、去甲腎上腺、最后生成腎腺素。這一合成過程主要在腎上腺髓質(zhì)內(nèi)進行，由腎上腺釋放到血液循環(huán)中但不能通過血腦屏障，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的茶酚胺，是在腦內(nèi)自行合成和釋放。在多巴到多巴胺過程中系由多巴胺羧酶的作用轉(zhuǎn)變而來，左旋多能通過血腦尿障在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶泛腿ゼ啄I上腺素。

（2）左旋多巴口服后易被吸收，血藥濃度在1／2－3小時內(nèi)達到高峰，在用藥后腦脊液中多巴胺的代謝產(chǎn)物（高香草醛酸）的含量，隨用藥量大小而有不同程度的增高。藥物在體內(nèi)代謝基本上與多巴胺的相同，即一部分經(jīng)肝內(nèi)酶的作用滅活，大部分在用藥6小時內(nèi)，經(jīng)代謝后，以代謝產(chǎn)物（高香草醛酸）由尿中排出。

（3）本品在體內(nèi)以吸收后，只不小部分到達腦內(nèi)，大部分在進入中樞神經(jīng)前，即被脫羧，增加周圍多巴胺的含量，因此發(fā)生一系列有關(guān)癥狀。

（4）本品有興奮心臟交感神經(jīng)受體的作用，故可導(dǎo)致心律失常。

（5）本品能引起體位性低血壓，其機理可能與興奮血管壁多巴胺受體和β受體有關(guān)；也有人認(rèn)為，它可能部分地使去甲腎上腺素的貯存耗竭；或可增加鈉離子的排泄，降低血容量。

（6）左旋多巴與維生素B6合用能減少其中樞的不良反應(yīng)（如運動增障礙），并降低其療效。因維生素B6是脫酸酶的輔酶，它能增強體內(nèi)左旋多巴的脫酸作用，可使血液內(nèi)和左旋多巴含量降低。

（7）左旋多巴和單胺氧化酶抑制劑可阻斷多巴的胺的進一步代謝，使多巴胺和去甲腎上腺素含量增加。

（8）原有精神病史者，易發(fā)生精神癥狀。

2．診斷要點

（1）有用左旋多巴史。

（2）臨床表現(xiàn)：本藥有一定副作用，在達到飽和的治療量時出現(xiàn)率相當(dāng)高；劑量達到中毒程度時，毒性反應(yīng)更為嚴(yán)重。

1）消化系統(tǒng)：有惡心、嘔吐、食欲不振、便秘、腹瀉、服部不適疼痛、胃腸脹氣、噯氣、呃逆、口服苦味、口干、吞咽困難、舌有燒灼感、十二指腸潰瘍、胃腸道出血等。

2）神經(jīng)系統(tǒng)：長期大量應(yīng)用?？砂l(fā)生頭痛、眩暈、[異常運動、斜頸、牙關(guān)緊閉、動眼危象、軟弱、麻木、磨牙、最突出的是不自主運動，常先自舌、唇、面部或頸部開始以后發(fā)生頭頸部搖動、肢體舞蹈樣痙攣、肩膀抽搐、坐立不安等。

3）精神狀態(tài)：部分病人可發(fā)生激動、欣快、輕度狂躁、神志錯亂、不安定、幻覺、癡呆、嗜睡、疲乏等；偶有引起精神郁甚至自殺傾向；或有性欲增加。

4）心血管：心律失常、心動過速、高血壓、靜脈炎、體位性低血壓。

5）血液系統(tǒng)：長期大量應(yīng)用后部分病人可出現(xiàn)白細胞減少，血小板減少、血紅蛋白含量減少、網(wǎng)織紅細胞增多等。

6）皮膚：出汗、浮腫、脫毛、皮疹、不良氣味。

7）呼吸：胸部有壓迫感、咳嗽、聲音嘶啞、呼吸急促或呼吸改變（由于呼吸肌及腹和的不正常運動引起）。

8）泌尿生殖系統(tǒng)：尿頻、尿潴留、尿失禁、血尿、夜尿等。

9）眼部：視物模糊、復(fù)視、瞳孔擴大誘起潛隱的頸交感神經(jīng)麻痹癥候群（眼球凹陷、瞳孔縮小、眼裂狹?。?/p>

10）其他：發(fā)熱、皮膚潮紅、體重增加或減少。

3．治療

（1）停藥：輕度反應(yīng)在減少藥量或停藥后都可消失。

（2）誤服大量立即催葉、洗胃。

（3）靜注或滴性滲葡萄糖液以促進排泄。

（4）心律失?？蛇x用腎上腺素能β受體阻斷劑。①心得寧：口服，15－30mg／次，2－3次／日。靜注：5mg／次，2－3分鐘內(nèi)靜注一次，需要時可反復(fù)應(yīng)用出現(xiàn)療效或至25mg為止，一般多用至10mg即見療效。注射時，應(yīng)密切注意心律、心率和血壓對心率緩慢或有房室傳導(dǎo)阻滯等，不宜應(yīng)用。②心得安：口服，10－30mg／次，2－3次／日。根據(jù)心律、心率及血壓變化而及時調(diào)整。③心得樂：口服5－15mg／日，分三次服。

（5）低血壓時，可用去甲腎上腺素。適當(dāng)輸血輸液。

（6）應(yīng)用維生素B6。

（7）對癥治療。

4．預(yù)防

（1）嚴(yán)格掌握應(yīng)用劑量，先由小劑量開始，逐步增加。

（2）與脫羧酶抑制劑如絲羥芐肼、α-甲基多巴肼等同時應(yīng)用可減輕反應(yīng)的發(fā)生，并可使左旋多巴用量減少。

（3）有內(nèi)分泌、肝腎、肺或心血管病患者慎用。

（4）對有可能需用擬交感神經(jīng)藥物（如麻黃堿）的支氣管哮喘患者禁用。

（5）有心肌梗塞病史、心律失常、青光眼、嚴(yán)重的精神病患者禁用。

（6）不宜與單氨氧化酶抑制劑如悶可樂、苯乙肼、優(yōu)降寧等同時應(yīng)用，同用可發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)。如正在應(yīng)用此類藥物就在停藥后2周，再用左旋多巴。