《醫(yī)院藥學》 （二）甲氨喋呤（MTX）

1．不良反應

（1）消化系統(tǒng)：口腔炎最多見，其次有頰部吸咽部粘膜潰瘍。其他有胃炎、腹痛、嘔吐、腹瀉等，可能導致缺水。循環(huán)血量減少，從而加重毒性反應。在持續(xù)用藥過程中?？赡馨l(fā)生食道、小腸、結腸廣泛性潰瘍，胃腸道出血嚴重可致死。大劑量時有肝毒懷9血清轉氨酶及膽紅質升高）。可能與干擾膽堿合成有關。肝功能不良者忌用。

（2）造血系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為白細胞、血小板減少，嚴重時也可有全象降低。停藥后血象繼續(xù)下降，故停藥后2周內(nèi)仍應作血象抽查。

（3）泌尿系統(tǒng)：大劑量應用時，可因本品及其代謝產(chǎn)生T-羥基甲氨喋呤（溶解度甚低，尤易在酸性環(huán)境中形成結晶）或腫瘤細胞破壞后核崩解產(chǎn)生的大量尿酸經(jīng)腎排泄，在腎小管中沉積，堵塞腎小管，導致急性腎功能衰竭，此為用藥初期致死的重要原因。故用藥期間應多飲水，并保持尿為堿性。腎功能不良者禁用。

（4）皮膚：多為丘疹，出現(xiàn)于耳后、頸部及胸腹部，嚴重時可融合成片。脫發(fā)亦常見。長期應用，部分病人可致肺纖維化。

（5）其他：妊娠早期用藥能致胎兒發(fā)育不良、流產(chǎn)、死亡或畸胎。

2、相互作用某些藥物如水楊酸類。對氨水楊酸、磺胺藥等，能取代其而使其毒性增加。與新霉素同用則能促進該藥在糞中的排出。故在必須與以上藥物酏伍應用后，應密切觀察臨床反應。