《醫(yī)院藥學(xué)》 （四）華法林（芐丙酮香豆素）

1．不良反應(yīng)除出血外其他不良反應(yīng)如皮疹和脫發(fā)等很少出現(xiàn)。出血是最常見(jiàn)的也是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥者出血的發(fā)生率因臨床情況而異，有時(shí)高達(dá)10％，甚至當(dāng)凝血酶原指數(shù)在治療范圍內(nèi)時(shí)也可能發(fā)生。最常見(jiàn)的是血尿，其交是消化道出血。大量消化道出血或顱內(nèi)可以致命。偶爾于妊娠后3個(gè)月用華法林而致官內(nèi)出血使胎兒死亡者。

2．相互作用

（1）潘生丁有抑制小板聚集，防止血栓形成的作用，可引起出血傾向及促進(jìn)抗凝作用。故二者合并應(yīng)用需慎重。

（2）乙酰水楊酸易引起胃粘膜出血，并用肝素可加劇出血。其它水楊酸類阻礙凝血酶原合成，可使肝素效力加強(qiáng)。

（3）肝素與普魯卡因混合注射可減輕疼痛而不影響抗凝作用。

（4）右旋糖酐可抑制紅細(xì)胞及血小板凝集，防止血栓形成。肝素與右旋糖酐并用，可提高對(duì)DIC的療效。休克時(shí)常有微循環(huán)障礙及DIC。酸中毒時(shí)凝血過(guò)程加強(qiáng)，減弱肝素的抗凝效力。加用NaHCO3和乳酸鈉等糾正酸血癥，可促進(jìn)肝素的抗凝作用。

（5）肝素與下列藥物在同一溶液內(nèi)可發(fā)生沉淀，應(yīng)予注意：氯丙嗪、撲爾敏、苯海拉明、奮乃靜、甲哌氯丙嗪、異丙嗪、氯霉素、卡那霉素、多粘菌素B、鏈霉素和四環(huán)類。

（6）肝素的作用可被下列藥物減弱：大劑量吩噻類，大劑量苯海拉明和大劑量異丙嗪。

（7）肝素可減弱筒箭毒堿的作用。

（四）華法林（芐丙酮香豆素）

1．不良反應(yīng)除出血外其他不良反應(yīng)如皮疹和脫發(fā)等很少出現(xiàn)。出血是最常見(jiàn)的也是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥者出血的發(fā)生率因臨床情況而異，有時(shí)高達(dá)10％，甚至當(dāng)凝血酶原指數(shù)在范圍內(nèi)時(shí)也可能發(fā)生。是常見(jiàn)的是血尿，其次是消化道出血。大量消化道出血或顱內(nèi)出血可以致命。偶爾于妊娠后3個(gè)月用華法林而致宮內(nèi)出血使胎兒死亡者。

2．相互作用

（1）加強(qiáng)法林作用的藥物：乙酰水楊酸及其他水楊酸鹽類。原因是大量乙酰水楊酸延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，小量乙酰水楊酸抑制血小板聚集，水楊酸鹽易引起胃出血。硫氧嘧啶，奎寧、奎寧尼抑制依賴維生素K的凝血因子合成。甲狀腺素促進(jìn)華法林與受體結(jié)合，可能抑制肝臟對(duì)維生素K的作用，促進(jìn)抗凝作用?？咕帲ㄋ沫h(huán)素類、鏈霉素、紅霉素、卡那霉素、氯霉素）、磺胺類抑制腸內(nèi)能合成維生素K的菌群。消膽胺、液體石蠟干擾維生素K的吸收。水楊酸鹽類、保泰松、羥基保泰松、苯磺唑酮及其它促尿酸類藥物、三氯醋（水合氯醛代謝產(chǎn)物）安妥明苯妥英鈉、利尿酸、磺胺類、甲磺丁脲及其他磺酰脲類與華法林競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合的部位（也能因華法林與血漿蛋白結(jié)合而相反地加強(qiáng)其他藥物的毒性）。氯霉素、利血平、乙醇、同化激素抑制肝微粒體酶對(duì)華法林的代謝。

（2）減弱華法林的作用的藥物：巴比妥類、苯妥英鈉、導(dǎo)眼能、眼爾能、安替比林、灰黃霉素、利福平可加強(qiáng)肝策粒體酶對(duì)華法林的代謝。口服避孕藥，雌激素可能使血漿中凝血因子Ⅶ及Ⅸ增多。華法林影響其它藥物作用：甲磺丁脲、氯磺丙脲，可能抑制藥物的代謝，或置換蛋白結(jié)合部位，或抑制其從腎排泄，從而加強(qiáng)其作用。維生素C缺乏時(shí)小管易損傷及出血，華法林等抗凝血藥可引起嚴(yán)重出血。