《醫(yī)院藥學(xué)》 （五）氯霉素類抗生素

1．不良反應(yīng)

（1）抑制骨髓：對(duì)骨髓造血功能的抑制是最重要的毒性反應(yīng)，可分為以下兩類：

1）可逆性抑制：主要影響紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的形成，例如在用藥過程中可引起血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞缺乏癥，這些變化多在長期或多次用藥過程中發(fā)生，其發(fā)生率約占用藥者1/5000~1/10萬。

2）不可逆性抑制：如再生障礙性貧血，極少見，發(fā)生晚，但死亡率高，應(yīng)警惕。這種毒性反應(yīng)與劑量無明顯關(guān)系，可能是一種變態(tài)反應(yīng)。

（2）灰嬰綜合征：在早產(chǎn)兒和新生兒，氯霉素每日用藥量若大于100mg/kg時(shí)，往往出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸不規(guī)則、進(jìn)行性面色蒼白、紫紺、循環(huán)衰竭等癥狀，一般稱為灰嬰綜合征。

（3）胃腸道、口腔、肛門及生殖器等癥狀：胃腸道反應(yīng)主要有腹脹、腹瀉、食欲減退及惡心、口腔癥狀如粘膜充血、疼痛、糜爛、口角炎和舌炎等，與維生素B族缺乏，特別是核黃素缺乏癥狀相似。少數(shù)患者有肛門裂，并有漿液性滲出。女性患者偶見陰道炎等。停藥后這些癥狀迅速消失。偶見腹瀉持續(xù)數(shù)周之久。

（4）過敏反應(yīng)：引起的過敏反應(yīng)較不見，但也可引起皮疹（水皰型、斑丘疹型，蕁麻疹、麻疹樣皮疹、過敏性紫癜等）、日光皮炎、血管神經(jīng)性水腫等。皮疹一般較輕，停藥后可迅速消退。文獻(xiàn)中報(bào)道因應(yīng)用本品而致過敏性休克者要獲恢復(fù)。

（5）二重感染：應(yīng)用本品可使體內(nèi)敏感菌株消滅，耐藥菌株趁機(jī)繁殖而引起二重感染，但不如四環(huán)素族嚴(yán)重，有和病人出現(xiàn)顯著的臨床癥狀。

（6）其他：可引起視神經(jīng)炎、視力障礙，多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)性耳聾以及嚴(yán)重失眠。有時(shí)發(fā)生中毒性精神病，主要表現(xiàn)為幻視、幻聽、定向力喪失、精神失常等。老年及女性患者發(fā)生率較高，常在用藥3~5日后發(fā)生，停藥后2~3日逐漸消失。在用藥過程中還可能出現(xiàn)黃疸，肝、脂肪浸潤甚至急性肝壞死，多在肝臟已有一定病變的基礎(chǔ)上發(fā)生。

2．相互作用最好單獨(dú)靜脈滴注，忌與氫化可的松并用。巴比妥類藥物有降低本品和血濃度及治療性作用，故兩者不宜并用。有人認(rèn)為與紅霉素、四環(huán)素、土霉素、氨化可的松等酸伍可使效價(jià)減低，與萬古霉素、卡那霉素、磺胺嘧啶鈉，能量合劑等亦屬配伍禁忌。