《醫(yī)院藥學(xué)》 二、生物藥劑學(xué)的實驗設(shè)計

生物制劑學(xué)主要是測定血藥濃度、尿藥濃度、某些組織器官的藥物濃度及體內(nèi)的微量代謝產(chǎn)物的濃度。由于體內(nèi)各部分或排泄物中的藥物濃度均很低，一般在10~100ug/ml的數(shù)量級范圍內(nèi)，所以應(yīng)選用靈敏度高的精確度高，專屬性好，盡可能方便快速的方法。已報道的方法大致有：普通分亮度法、熒光亮度法、火焰分亮度法、薄層層析法、柱層析法、氣相層析法、質(zhì)譜法、核磁共振法、同位素法等。放射性同位素標(biāo)記化合物的運(yùn)用范圍比較廣。測定也方便，但必須進(jìn)行嚴(yán)格的試驗設(shè)計，以克服專屬性差的缺點。同時放射同位素實驗一般不宜用于人體，于是單靠這種測定就不能得出藥物在人體中的結(jié)果。為此，目前發(fā)展了兩種方法，一種是放射免疫法，該法在體外進(jìn)行，不影響人體健康且靈敏度相當(dāng)高。另一種是穩(wěn)定性同位素標(biāo)記化合物的方法，穩(wěn)定性同位素如13C、3H等沒有放射性，是人體本來就存在的正常成分（人體內(nèi)存有2000mg以上的13C，而試驗中所用的13C的量只需60~120mg），所以無毒。作過穩(wěn)定性同位素標(biāo)記的藥物用于人體后應(yīng)該用質(zhì)譜儀來追蹤。已報道的生物藥劑學(xué)的實驗對象除人體外，有鼠、兔、狗、猴、豬、牛等哺乳類動物。一般選擇健康對象若干，測定投藥后不同時間的血藥濃度、尿藥量或某些內(nèi)臟組織器官中的濃度等。試驗中個體差異較大。為了克服對象間的個體差異，往往需選取較多的對象，在同等條件下進(jìn)行試驗，最后將服藥組與對照組進(jìn)行對照數(shù)學(xué)處理（方差分析）或其它的顯著性試驗收以獲得得較可靠的結(jié)論。同時為克服藥對象在間斷性的多次性試驗時（如需試驗收多種藥物的優(yōu)劣）其生理狀況造成的藥效指標(biāo)的差異（一般稱作“自體差異”），應(yīng)該在每一個用藥對象上交叉性的先后試完各種受制試劑，不允許遺漏，最后的數(shù)據(jù)可進(jìn)行總的范圍方差分析。

在動物實驗?zāi)Ｐ蜕希灿胁捎敏~體（如金魚）來進(jìn)行生物藥劑學(xué)一些項目測定的報道引起人們的關(guān)注。目前金魚實驗的方法尚處于研究階段，若能推廣，可簡化生物藥劑學(xué)的測定手續(xù)。還應(yīng)提及，生物藥劑學(xué)在研究劑型與生物體的療效方面意義雖較大，但生物藥劑學(xué)測出的任何指標(biāo)不能單獨用來判斷某藥在臨床上“有效”，“無效”，要對某藥的“優(yōu)劣”作出全面的判斷，還必須有臨床療效的依據(jù)為后盾。往往在藥理工作者通過大量的動物試驗并經(jīng)臨床觀察，確已證明某藥基本上有效、安全無毒后，才進(jìn)一步進(jìn)行生物藥劑學(xué)的研究以確定適合該藥的最合理劑型的處方組成、用藥劑量和方法等。