《醫(yī)院藥學(xué)》 七、藥品不良反應(yīng)的監(jiān)督

（一）藥品不良反應(yīng)的概念與分類

世界衛(wèi)生組織（WHO）對藥物不良反應(yīng)（又稱ADR）的定義是：“為了預(yù)防、診斷或治療，給人使用一定的藥物劑量后發(fā)生任何有害的非預(yù)期的效應(yīng)”。藥物不良反應(yīng)系指：在正常用法、用量情況下，人體出現(xiàn)因用藥而引起的有害或意外的反應(yīng)。

藥品不良反應(yīng)分為A型（量變型）、B型（質(zhì)變型）兩類：

A型不良反應(yīng)是由藥理作用增強(qiáng)所致。其特點(diǎn)可以預(yù)測，一般與使用劑量或配伍用藥物有關(guān)，它在人群中發(fā)生率雖高但殘廢率低。

B型不良反應(yīng)與正常藥理作用無關(guān)。一般與使用劑量無關(guān)，發(fā)生率低而死亡高。這類不良反應(yīng)通常又分為藥品異常與病人異常兩種。藥品異常一般包括：有效成分分解、藥品添加劑、溶劑、色素劑和有機(jī)合成劑的雜質(zhì)引起病人異常，與遺傳免疫等有關(guān)系。

（二）藥物不良反應(yīng)

1、副作用是治療劑量的藥物所產(chǎn)生的某些與防治目的無關(guān)的作用。如阿托品通常被用于解除胃腸痙攣而所引起口干等。因?yàn)?，這樣作用是在治療劑量下同時出現(xiàn)的，所以其副作用常常是難以避免的。

2、毒性反應(yīng)雖然也是常規(guī)使用劑量，但就其使用者的年齡、本質(zhì)善而造成相對藥物劑量過大或用藥時間過長引起的。這類反應(yīng)對人體危害較大。臨床常見的毒性反應(yīng)有：

（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：如頭痛、眩暈、失眠、耳鳴、耳聾等；

（2）造血系統(tǒng)反應(yīng)：如再生障礙性貧血、顆粒血細(xì)胞減少等；

（3）肝腎損害：如肝腫大、肝痛、肝腎功能減退、黃疸、血尿、蛋白尿等；

（4）心血管系統(tǒng)反應(yīng)：如血壓下降、心動過速，心律失常等。

3.過敏反應(yīng)也稱變態(tài)反應(yīng)，只是有特異質(zhì)的病人才能出現(xiàn)，與藥物劑量無關(guān)。臨床常見的過敏反應(yīng)有：

(1)全身性反應(yīng)：如過敏性休克、血液病樣反應(yīng)、血清病樣反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、肝炎樣反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸道反應(yīng)以及腎臟反應(yīng)等；

(2)皮膚反應(yīng)：如固定型藥疹、大泡性表皮松懈萎縮型藥疹（嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡）、剝脫性皮炎型藥疹、麻疹猩紅熱型藥疹、麻疹及血管神經(jīng)性水腫型藥疹、濕疹皮炎型藥疹、多型紅斑和重癥多型紅斑藥疹、光敏感性藥疹等。

4.藥物信賴性主要是由于長期使用麻醉性藥品所致。對人的身心健康危害極大。一般情況下停藥即可戒斷，必須時應(yīng)采取強(qiáng)制性戒斷措施。

5.致突、致畸、致癌主要是使用具有致突、畸、癌因子的藥物所致。目前，國家在批復(fù)新藥時，凡經(jīng)藥理試驗(yàn)有致突、癌、畸因子的藥物，不準(zhǔn)生產(chǎn)使用。但由于過去監(jiān)測手段落后，以及審查不嚴(yán)造成具有這樣毒副作用的藥品，仍在市場上、流通供臨床使用。今后，通過藥物篩選工作，這些藥品半逐步被淘汰。

6.其他不良反應(yīng)如菌群失調(diào)、二重感染、異性蛋白等。

（三）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告制度近年來，衛(wèi)生部已將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測作為藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容。成立了我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，并已開展工作。

1.組織機(jī)構(gòu)藥品不閬反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告系統(tǒng)包括：

(1)技術(shù)咨詢機(jī)構(gòu)：衛(wèi)生部藥品審評委員會的藥品不良反應(yīng)監(jiān)察委員會。該委員會由造詣較深的臨床、藥理、臨床藥理、臨床藥學(xué)、制藥、藥品檢驗(yàn)、藥政管理等各方面專家組成，其工作直接對衛(wèi)生部負(fù)責(zé)。

(2)執(zhí)行機(jī)構(gòu)：

1)藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心：辦公室設(shè)在中國藥品生物制品檢定所；

2)藥品不良反應(yīng)監(jiān)察站：由各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）設(shè)立。

2.監(jiān)察任務(wù)

(1)藥品不良反應(yīng)監(jiān)察委員會

1)審查監(jiān)察中心的工作計(jì)劃；

2)審議和批準(zhǔn)藥品不良反應(yīng)技術(shù)信息的傳遞與發(fā)布；

3)及時向衛(wèi)生部提出對藥品的評價(jià)意見及報(bào)告；

4)提出對藥品不良反應(yīng)報(bào)告人的獎勵與表彰建議。

(2)藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心

1)根據(jù)衛(wèi)生部的計(jì)劃和安排，對我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)察進(jìn)行業(yè)務(wù)技術(shù)組織工作；

2)收集、整理、分類、儲存與評價(jià)來自各地的藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告資料；

3)在藥品安全性方面向藥品監(jiān)督管理部門提供咨詢；

4)定期或不定期編印、出版藥品不良反應(yīng)方面的信息，開展宣傳教育，指導(dǎo)臨床合理用藥，安全用藥；

5)負(fù)責(zé)對外聯(lián)絡(luò)和開展國際科技與情報(bào)交流等。

（3）藥品不良反應(yīng)監(jiān)察站

1)收集、核實(shí)、轉(zhuǎn)遞本轄區(qū)內(nèi)的各種原始報(bào)告書；

2)宣傳監(jiān)察會和監(jiān)察中心發(fā)布的藥品不良反應(yīng)技術(shù)情報(bào)及通報(bào)；

3)完成監(jiān)察中心交辦的各項(xiàng)任務(wù)。

3.藥品不良反應(yīng)報(bào)告書各醫(yī)療衛(wèi)生單位的醫(yī)師、藥師、護(hù)師有責(zé)任將的遇到的藥品不良反應(yīng)情況認(rèn)真填好報(bào)告書，報(bào)送當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）的監(jiān)察站，如有必要，亦可直接上報(bào)監(jiān)察中心。

各藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)應(yīng)注意收集藥品不良反應(yīng)事例，及時向監(jiān)察站報(bào)告。

(四)監(jiān)察制度衛(wèi)生部及各省、自治區(qū)、直轄市所屬的醫(yī)療單位、各醫(yī)藥院校的附屬醫(yī)院和指定的其他醫(yī)院為我國的重點(diǎn)監(jiān)察報(bào)告單位。

承擔(dān)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告單位，必須及時、認(rèn)真填寫“藥品不良反應(yīng)報(bào)告書”Ⅰ、Ⅱ。該報(bào)告書均為特制黃色卡片。

對發(fā)生藥品不良反應(yīng)的處理

(1)進(jìn)一步做好流行病學(xué)調(diào)查或深入實(shí)驗(yàn)研究；

(2)提請臨床醫(yī)生注意，限制使用或建議廠方修改說明書；

(3)控制生產(chǎn)，暫停銷售使用。責(zé)成重點(diǎn)測察報(bào)告單位進(jìn)行系統(tǒng)考察。

(4)終止生產(chǎn)，停止銷售使用，直至淘汰。

(五)獎懲及法律責(zé)任若報(bào)告者所提供的信息確對人民用藥安全起到良好效果，根據(jù)其貢獻(xiàn)大小，經(jīng)監(jiān)察會評議提出，對報(bào)告者給予獎勵和表彰，并列為專業(yè)技術(shù)職務(wù)晉升的參考。

對因藥品不可預(yù)測的不良反應(yīng)而致嚴(yán)重后果的，直接有關(guān)人員未予報(bào)告?

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

原則，即何事（what）、何時（when）、誰去辦（who）何地(where)、怎樣辦(how)。通過確定目標(biāo)、制定計(jì)劃、實(shí)施監(jiān)督控制等管理手段，達(dá)到管理的目的，如國家推行GMP、GSP、GLP，應(yīng)是目標(biāo)管理的具體運(yùn)用。醫(yī)院藥學(xué)監(jiān)督目標(biāo)管理的內(nèi)容，要依據(jù)《藥品管理法》等藥政藥規(guī)，確定管理的目標(biāo)，建立健全各項(xiàng)規(guī)章制度，制定監(jiān)督考核標(biāo)準(zhǔn)。認(rèn)真組織實(shí)施醫(yī)院藥學(xué)工作達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，藥劑質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)施過程中不斷監(jiān)督檢查，評價(jià)工作質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)醫(yī)院藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、制度化科學(xué)管理（參見第九章）。