《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》 二、病毒性與免疫性

（一）傳染源和傳播途徑

HIV感染者是傳染源，曾從血液、精液、陰道分泌液、眼淚、乳汁等分離得HIV。傳播途徑有：

1．性傳播：通過男性同性戀之間及異性間的性接觸感染。

2．血液傳播：通過輸血、血液制品或沒有消毒好的注射器傳播，靜脈嗜毒者共享不經(jīng)消毒的注射器和針頭造成嚴(yán)重感染，據(jù)我國云南邊鏡靜脈嗜毒者感染率達(dá)60%。

3．母嬰傳播：包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道和哺乳方式傳播。

（二）致病機制

HIV選擇性地侵犯帶有CD4分子的，主要有T4淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。細(xì)胞表面CD4分子是HIV受體，通過HIV囊膜蛋白gp120與細(xì)胞膜上CD4結(jié)合后由gp41介導(dǎo)使毒穿入易感細(xì)胞內(nèi)，造成細(xì)胞破壞。其機制尚未完全清楚，可能通過以下方式起作用：

1．由于HIV包膜蛋白插入細(xì)胞或病毒出芽釋放導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，產(chǎn)生滲透性溶解。

2．受染細(xì)胞內(nèi)CD-gp120復(fù)合物與細(xì)胞器（如高爾基氏體等）的膜融合，使之溶解，導(dǎo)致感染細(xì)胞迅速死亡。

3．HIV感染時未整合的DNA積累，或?qū)?xì)胞蛋白的抑制，導(dǎo)致HIV殺傷細(xì)胞作用。

4．HIV感染細(xì)胞表達(dá)的gp120能與未感染細(xì)胞膜上的CD4結(jié)合，在gp41作用下融合形成多核巨細(xì)胞而溶解死亡。

5．HIV感染細(xì)胞膜病毒抗原與特異性抗體結(jié)合，通過激活補體或介導(dǎo)ADCC效應(yīng)將細(xì)胞裂解。

6．HIV誘導(dǎo)自身免疫，如gp41與T4細(xì)胞膜上MHCⅡ類分子有一同源區(qū)，由抗gp41抗體可與這類淋巴細(xì)胞起交叉反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞破壞。

7．細(xì)胞程序化死亡（programmedcell death ）：在愛滋病發(fā)病時可激活細(xì)胞凋亡 (Apoptosis) 。如HIV的gp120與CD4受體結(jié)合；直接激活受感染的細(xì)胞凋亡。甚至感染HIV的T細(xì)胞表達(dá)的囊膜抗原也可啟動正常T細(xì)胞，通過細(xì)胞表面CD4分子交聯(lián)間接地引起凋亡CD+4細(xì)胞的大量破壞，結(jié)果造成以T4細(xì)胞缺損為中心的嚴(yán)重免疫缺陷，患者主要表現(xiàn)：外周淋巴細(xì)胞減少，T4/T8比例配置，對植物血凝素和某些抗原的反應(yīng)消失，遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)下降，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性減弱，IL2、γ干擾素等細(xì)胞因子合成減少。病程早期由于B細(xì)胞處于多克隆活化狀態(tài)，患者血清中l(wèi)g水平往往增高，隨著疾病的進(jìn)展，B細(xì)胞對各種抗原產(chǎn)生抗體的功能也直接和間接地受到影響。

愛滋病人由于免疫功能嚴(yán)重缺損，常合并嚴(yán)重的機會感染，常見的有細(xì)胞（鳥分枝桿菌）、原蟲（卡氏肺囊蟲、弓形體）、真菌（白色念珠菌、新型隱球菌）、病毒（巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒，乙型肝炎病毒），最后導(dǎo)致無法控制而死亡，另一些病例可發(fā)生Kaposis肉瘤或惡性淋巴瘤。此外，感染單核巨噬細(xì)胞中HIV呈低度增殖，不引起病變，但損害其免疫功能，可將病毒傳播全身，引起間質(zhì)肺炎和亞急性腦炎。

HIV感染人體后，往往經(jīng)歷很長潛伏期（3～5年或更長至8年）才發(fā)病，表明HIV在感染機體中，以潛伏或低水平的慢性感染方式持續(xù)存在。當(dāng)HIV潛伏細(xì)胞受到某些因素刺激，使?jié)摲腍IV激活大量增殖而致病，多數(shù)患者于1-3年內(nèi)為死亡。

（三）免疫性

HIV感染后可刺激機體生產(chǎn)囊膜蛋白（Gp120,Gp41）抗體和核心蛋白（P24）抗體。在HIV攜帶者、愛滋病病人血清中測出低水平的抗病毒中和抗體，其中愛滋病病人水平最低，健康同性戀者最高，說明該抗體在體內(nèi)有保護(hù)作用。但抗體不能與單核巨噬細(xì)胞內(nèi)存留的病毒接觸，且HIV囊膜蛋白易發(fā)生抗原性變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發(fā)的應(yīng)有的作用。在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細(xì)胞基因組中，不被免疫系統(tǒng)識別，逃避免疫清除。這些都與HIV引起持續(xù)感染有關(guān)。