《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 二、移植排斥的免疫學(xué)基礎(chǔ)

同種異基因器官移植后，由于供、受者之間的組織兼容性抗原不同，它們可以刺激相互的免疫系統(tǒng)，引起宿主抗移植物或移植物抗宿主的移植排斥。在實(shí)體器官移植中，移植物中完整的活細(xì)胞。脫落的細(xì)胞，或由于移植前灌洗不徹底而殘留在器官中的淋巴細(xì)胞（又稱過(guò)客淋巴細(xì)胞，passengerlymphocyte）都可以是啟發(fā)免疫應(yīng)答的抗原。移植抗原誘發(fā)的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答都參與排斥過(guò)程。

（一）細(xì)胞免疫在移植排斥中的作用

在移植排斥中，樹(shù)突狀細(xì)胞、單核巨噬這一類抗原呈遞細(xì)胞，在啟動(dòng)移植排斥的免疫應(yīng)答中的作用至關(guān)重要。它們的主要作用是：①攝取、處理并呈遞抗原給TH/TD細(xì)胞、B細(xì)胞，提供活化第一信號(hào)；②分泌IL-1等第二信號(hào)分子，導(dǎo)致TH細(xì)胞活化。TH細(xì)胞一旦被激活，就可以釋放IL-2、IL-4、IL-5、IL-6及IFN-γ等一系列細(xì)胞因子。在這些細(xì)胞因子的作用下識(shí)別了移植抗原的TD細(xì)胞、TC細(xì)胞、B細(xì)胞，就開(kāi)始增殖、分化為效應(yīng)TC細(xì)胞、TD細(xì)胞和抗體分泌細(xì)胞，導(dǎo)致移植排斥的發(fā)生。TC細(xì)胞可通過(guò)直接殺傷作用殺傷靶細(xì)胞，TD細(xì)胞則通過(guò)誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥參與移植排斥。目前認(rèn)為，細(xì)胞免疫應(yīng)答是移植排斥的主要機(jī)制；CD4+的TD細(xì)胞和CD8+的TC細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞。

（二）抗體在移植排斥中的作用

抗體在移植排斥中的作用比較復(fù)雜。它可以通過(guò)傳統(tǒng)的途徑，即活化補(bǔ)體和ADCC作用參與移植排斥。在某些性況下，也可以起到封閉抗體的作用，保護(hù)移植物不受排斥。

1．抗體激活補(bǔ)體參與移植排斥抗體與移植抗原結(jié)合后，可以激活補(bǔ)體，直接破壞靶細(xì)胞；同時(shí)也可通過(guò)補(bǔ)體-血凝系統(tǒng)的活化，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，通透性增加，多形核白細(xì)胞的趨化浸泣潤(rùn)，血小板凝集，血栓形成等一系列病理性變化，導(dǎo)致移植器官被排斥。參與這種作用的抗體主要是IgM類抗體，超急排斥中最為典型，在腎移植中最為常見(jiàn)。

2．抗體通過(guò)ADCC作用參與移植排斥 抗體與移植物結(jié)合后，可通過(guò)其Fc段與具有IgGFc受體的K細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致它們活化，直接破壞移植的器官。參與這種ADCC作用的抗體是IgG的某些亞類，如IgG2。

3.增強(qiáng)抗體與移植排斥抗體除參與稱植排斥外，在某些情況下可保護(hù)移植物不被排斥，這種抗體稱為增強(qiáng)抗體（enhancing antibody）。增強(qiáng)抗體可與植入組織上的抗原結(jié)合，但不激活補(bǔ)體，也不引起細(xì)胞毒效應(yīng)，卻可阻斷其他抗體或T細(xì)胞與這一抗原決定簇結(jié)合，從而對(duì)移植物起到保護(hù)作用，因此此類抗體又稱為封閉抗體（bioking antibody）。