《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 二、抗原加工

T細(xì)胞通常不能識別天然蛋白抗原的決定簇。被APC攝入的天然抗原須在胞內(nèi)通過代謝而修飾成能與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合的、具有強(qiáng)免疫原性的肽段，此過程稱為抗原的處理(antigen processing)。被巨噬細(xì)胞攝入的抗原在胞內(nèi)形成吞噬小體（phagosome），然后與溶酶體融合，形成吞噬酶體（phagolysosome）。后者是一種酸性的囊泡，天然抗原在其內(nèi)受多種酸性水解酶作用，90%以上的成分被完全裂解為氨基酸并失去免疫原性，10%左右降解為具有α-螺旋結(jié)構(gòu)的免疫原性肽段。后者暴露出與MHC-Ⅱ類分子具有特異親和力的疏水性殘基，并以抗原識別位（agretope）通過非共價(jià)鍵與MHC-Ⅱ類分子肽結(jié)合區(qū)結(jié)合成穩(wěn)定的螺旋結(jié)構(gòu)。由細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的MHC-Ⅱ類分子通過與免疫原性多肽的結(jié)合，使后者得以避免被完全水解。所形成的多肽MHC-Ⅱ分子復(fù)合物可能在高爾基復(fù)合體參與下被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜表面TcR識別。

圖9-1 巨噬細(xì)胞對抗原的攝取、加工及呈遞

Ａ.內(nèi)吞

B.天然抗原在吞噬溶酶體中降解；

C.免疫性多肽與MHC-Ⅱ分子結(jié)合復(fù)合物；

D.多肽-MHC-Ⅱ分子復(fù)合物的轉(zhuǎn)動與表達(dá)；

E.TH的TCR聯(lián)合識別多肽-MHC-Ⅱ分子復(fù)合物；

F.未與-MHC-Ⅱ分子結(jié)合的肽鏈徹底降解