《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 一、Ig重鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排

（一）重鍵V區(qū)基因

H鏈V區(qū)是由V、D、J三種基因片段經(jīng)重排后組成。

1．H鏈V區(qū)基因組成

（1）V基因片段：小鼠VH基因段約為250～1000，人的VH基因片段約為100。V基因片段編碼VH的信號(hào)序列和V區(qū)靠N端98個(gè)氨基酸殘基，包括CDR1和CDR2。

（2）D基因片段：D是指多樣性（diversity）。D基因片段僅存在于H鏈，不存在于L鏈。小鼠DH共有12個(gè)片段，人的DH片段的數(shù)目還不完全清楚，可能有10～20個(gè)左右。D片段編碼H鏈CDR3中大部分氨基酸殘基。

（3）J基因片段：J是連接（joining）的意思。JH連接V基因片段和C基因片段。小鼠JH有4個(gè)，人有9個(gè)JH片段，其中6個(gè)是有功能的。J基因片段編碼CDR3的其余部分氨基酸殘基和第4個(gè)骨架區(qū)。

2．H鏈V區(qū)基因的移位 首先發(fā)生D與J基因片段的連接形成D-J，然后V基因片段與D-J基因片段連接。H鏈V區(qū)基因的易位和連接是通過(guò)七聚體-間隔序列-九聚體識(shí)別信號(hào)和重組酶而完成的。

（二）重鏈C區(qū)基因

1．C基因片段小鼠H鏈區(qū)基因片從5’端到3’排列的順序是Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cγ2b-Cε-Cα2，人H鏈C區(qū)基因的順序?yàn)镃μ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cε2（pseudo基因）- Cα2- Cγ2-Cγ- Cε- Cα2（圖2-13，14）。

圖2-13小鼠Ig基因結(jié)構(gòu)

圖2-14 人Ig基因結(jié)構(gòu)

2．Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換（class switch） 是指一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化過(guò)程中，V基因不變，而CH基因片段不同重排，比較CH基因片段重排后基因編碼的產(chǎn)物，其V區(qū)相同，而C區(qū)不同，即識(shí)別抗原的特異性相同，而Ig的類(lèi)或亞類(lèi)發(fā)生改變。Ig可能是通過(guò)缺失模式（deletion model）和RNA剪接（splicing）兩種機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)類(lèi)別的轉(zhuǎn)換。

（三）膜表面Ig重鏈基因

膜表面Ig（Sm Ig）是B細(xì)胞識(shí)別抗原的受體。(Sm Ig)和分泌性Ig的H鏈結(jié)構(gòu)相類(lèi)似，所不同的是smIgH名字的羧基端多含一段穿膜的疏水性氨基酸殘基和胞漿區(qū)。因此SmIgH鏈的轉(zhuǎn)錄本（transcript）要比分泌性IgH鏈轉(zhuǎn)錄本多1～2個(gè)外顯子。編碼H鏈的羧基端部分，其氨基酸殘基的的數(shù)目視H鏈不同而有差異，如在小鼠或人SmIgμ鏈的這一部分長(zhǎng)約41個(gè)氨基酸殘基，而小鼠SmIgε鏈此區(qū)域卻有72個(gè)氨基酸殘基。這個(gè)區(qū)域包括三個(gè)部分：①一個(gè)酸性間隔子，與H鏈最后一個(gè)CH功能區(qū)相同，位于胞膜外側(cè)；②含26個(gè)氨基酸殘基的疏水區(qū)，為穿膜部分；③胞漿內(nèi)部分，3～28個(gè)氨基酸殘基不等。