《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （二）IL-2

1.神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中IL-2的分泌 　正中隆起和弓狀核等部位的IL-2免疫染色較強(qiáng)。海馬列錐體細(xì)胞層和齒狀核的顆粒細(xì)胞層也有較高的IL-2表達(dá)。IL-2表達(dá)還見(jiàn)于尾核、下丘腦、藍(lán)斑及額葉皮層。已在神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)IL-2mRNA的存在。

2.IL-2R的分布　Tac抗原在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的分布與IL-2的免疫陽(yáng)性區(qū)域相吻合。125I-IL-2的結(jié)合位點(diǎn)僅見(jiàn)海馬結(jié)構(gòu)和小腦分子層。受損后海馬列中Tac表達(dá)上升17倍。由于IL-2及受體的分布重合，提示二者在局部產(chǎn)生特定效應(yīng)或相互誘導(dǎo)表達(dá)。垂體細(xì)胞膜上也有Tac的抗原的分布。

3.IL-2的作用　IL-2對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有廣泛的影響，可能參與某些病理和生理過(guò)程，舉例如下。

（1）向第三腦室微量輸注IL-2，腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元的放電頻率增加，室旁核及視上核的神經(jīng)元電活動(dòng)也增強(qiáng)，IL-2可能促進(jìn)AVP（ADH）的釋放，參與調(diào)控機(jī)體的水平衡。

（2）向腦內(nèi)不同區(qū)域如第三腦室和藍(lán)斑等微量注射IL-2，可特異性地引起清醒大鼠嗜睡，且皮層腦電圖（ECoG）的功率譜亦發(fā)生改變，對(duì)IL-2催眠作用的最敏感腦區(qū)為藍(lán)斑，所需的效應(yīng)有一定聯(lián)系。向藍(lán)斑急性輸注IL-2，4-5日后慢性睡眠時(shí)程明顯增強(qiáng)。已知藍(lán)斑參與睡眠調(diào)節(jié)，故IL-2作用可能有病理生理意義，如感染患者常出現(xiàn)嗜睡反應(yīng)。

（3）尾狀核及黑質(zhì)內(nèi)微量輸注IL-2，引起非對(duì)稱(chēng)性姿勢(shì)改變，如大鼠向注射同側(cè)傾斜，偶而呈旋轉(zhuǎn)狀態(tài)，提示IL-2可能抑制黑質(zhì)及紋狀體的DA系統(tǒng)。于背側(cè)海巴及腹內(nèi)側(cè)下丘腦等外輸注微量IL-2，動(dòng)物運(yùn)動(dòng)增多，探尋行為加強(qiáng)。

（4）IL-2還可抑制離體海馬列腦片在K+刺激下所致的ACh釋放，但I(xiàn)L-1及IL-4均無(wú)此效應(yīng)。IL-2尚能減弱海馬神經(jīng)元的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)現(xiàn)象（long-term polentiation,LTP），故IL-2可能以此方式參與海馬的學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程。

（5）IL-2具有較強(qiáng)的神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)，與IL-1、IL-6及TNF一樣，參與免疫反應(yīng)時(shí)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸系的激活。已經(jīng)證實(shí)，10-15-10-12M水平的IL-2可刺激離體垂體前葉細(xì)胞ACTH的分泌，但抑制PRL及TSH的基礎(chǔ)分泌，抑制GH、L/FSH的釋放。以IL-2治療癌癥患時(shí)，血中ACTH，皮質(zhì)醇及β-END均明顯上升。

（6）IL-2刺激膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein,MBP）及其mRNA的表達(dá)，促進(jìn)大鼠少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化，對(duì)少突膠質(zhì)細(xì)胞有細(xì)胞毒樣作用。

（7）IL-2還可能參與多發(fā)性硬化癥（MS）的病理過(guò)程，因腦內(nèi)MS斑塊中心及邊緣區(qū)IL-2的免疫陽(yáng)性染色增強(qiáng)。

以上所述說(shuō)明IL-2也是重要的神經(jīng)免疫內(nèi)分泌介質(zhì)。IL-2及其受體在腦內(nèi)的不均一分布提示其具備特定的功能，可能參與行為、學(xué)習(xí)和記憶等生理過(guò)程。