《細胞和分子免疫學》 四、神經系統(tǒng)定位損毀對免疫功能的影響

（一）中樞神經結構損毀的效應

早期有關中樞神經系統(tǒng)影響免疫的工作主要采用于核團及束路損毀技術，如電解損毀、手術切割或化學損毀等方法。在1958年即觀察到下丘腦結節(jié)部的破環(huán)可改變過敏等免疫反應的發(fā)生和發(fā)展。以后研究進一步發(fā)現(xiàn)，中樞神經系統(tǒng)中許多部位損傷后均可引起免疫機能變化，如下丘腦內許多核團損毀，常引起抑制效應，提示這些區(qū)域為免疫反應增強區(qū)。損毀下丘腦前區(qū)后，脾細胞及胸腺細胞的數(shù)目減少，抗原及絲裂原刺激所致的淋巴細胞增殖反應減弱，不易發(fā)生實驗性變態(tài)反應性腦炎。小鼠下丘腦腹內側部、背內側部及弓狀核的破壞導致NK細胞活性降低。嚙齒動物的結節(jié)漏斗區(qū)損傷可促進腫瘤生長。在邊緣系統(tǒng)，核團損毀的結果多為免疫增強效應，如乳頭體、海馬列及杏仁核的破環(huán)均表現(xiàn)為提高淋巴細胞的增殖水平，海馬破壞還增加胸腺細胞數(shù)目。人大腦皮層受損后的免疫機能變化似有某些特點，即左側皮層損傷伴有脾細胞數(shù)目降低，淋巴細胞增殖反應減弱，NK細胞活性下降，但右側皮層受損則無上述改變，提示大腦皮層在免疫機能調控上的分工及側化。臨床觀察說明，左利者易患免疫性疾病也支持上述實驗結果。由于單側皮層損傷后的免疫變化于術后3周消退，這提示可能有某種代償性機制的存在。雞胚腦部分切除或損毀可引起胸腺上皮細胞的減少，提示在胚膙發(fā)育期，神經系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)間即有功能的聯(lián)系。

以上工作也存在一些特解難題。其一，從方法學角度考慮，中樞結構損毀難以做到高度局限精確，常殃及許多結構和通路，故引起的免疫狀態(tài)改變很難認為是部位或區(qū)域特異的。其二，這些效應的發(fā)生途徑及機制絕大多數(shù)尚不清楚，僅少數(shù)資料表明：中腦導水管及穎核損毀后的免疫增強效應系由副交感神經對胸腺的直接支配所介導的；中樞損毀效應不涉及GC，但與重體激素有關。

（二）外周神經損毀的效應

脾神經切除后，小鼠對SRBC刺激的抗體反應增強，新生及成年動物整體給于6-羥多巴（6-OH-OA）可選擇性破壞外周交感神經，結果使T細胞非依賴性抗原刺激引起的免疫應答增強。

切除免疫動物單側的第二頸交感神經節(jié)能加強同側引流區(qū)淋巴結的PFC數(shù)目，用α-甲基酷氨酸以抑制腎上腺髓質激素的合成則可進一步加強此反應，說明交感神經去甲腎上腺素能系統(tǒng)對免疫的緊張性抑制效應。外周交感神經的免疫調節(jié)作用亦存在種屬差異，例如小鼠對交感神經損毀所引起免疫變化較大鼠更明顯。