《細胞和分子免疫學》 六、C6和C7

C6和C7有許多相似之處，均為單鏈糖蛋白，且分子量也相近分別為128kDa和121kDa。編碼C6和C7分子的基因可能由共同的祖基因進化而來。C6和C7在氨基酸水平上有33.5%的同源性。近幾年來，對C6的結(jié)構(gòu)及功能進行了較深入的研究，由cDNA序列推導成熟C6的全部多肽鏈含有913個氨基殘基，前面還有21個獨特氨基酸殘基組成的信號肽，其碳水化物的含量為4-6%。在肽鏈的第303位和834位氨基酸殘基處，可能為兩個天冬酰胺連接的糖基化部位。C6中還含有大量的半胱氨酸殘基（總數(shù)為64個），集中在多肽鏈的氨基末端和羧基末端部分，其中氨基末端的位置由半胱氨酸殘基所占據(jù)。

C6和C7中都含有低密度脂蛋白（LDL）受體結(jié)構(gòu)功能域、EGF前體結(jié)構(gòu)功能域、Ⅰ型凝血敏感蛋白（TSP-1）結(jié)構(gòu)功能域和SCR結(jié)構(gòu)功能域，且排列方式相同。應用濾紙結(jié)合的C6片段進行研究表明，C6與C5b的結(jié)合部位為由2個SCR和2個Ⅰ因子結(jié)構(gòu)功能域（FIMs）所組成的大小為34kDa的羧基末端的片段。在C6和C7活化過程中，二者均無分子的裂解，推測可能是由于其分子構(gòu)型的改變而成為具有結(jié)合活性的形式。C6和C5b以非共價形式結(jié)合形成的C5b6復合物仍疏松的與C3b呈可逆性結(jié)合，且具有親水性不能插入膜內(nèi)。而一經(jīng)與C7結(jié)合，即出現(xiàn)親水-疏水兩性轉(zhuǎn)換，同時產(chǎn)生亞穩(wěn)態(tài)膜結(jié)合部位。這樣，c

5b67便脫離C3b附著部位轉(zhuǎn)移至膜表面，然后通過復合物中C7的疏水性緊緊固定在膜脂質(zhì)雙層中。疏水區(qū)的暴露系由于C5b67復合物的構(gòu)象變化所致。但新生的亞穩(wěn)態(tài)C5b67復合物僅有100毫秒的生存其，如不及時同膜結(jié)合，又可因復合物重排使疏小區(qū)折疊而失去膜結(jié)合活性。此外，無論液相或結(jié)合到膜上的C5b67復合物均可自行聚合而喪失其介導的溶細胞活性，但仍具有趨化作用。C6和C7可能還有觸發(fā)淋巴細胞母細胞化的作用，因在單相混合淋巴細胞反應（MLR）中，加入抗C6及C7的抗體Fab能抑制淋巴細胞增殖。

編碼C6和C7和的基因定位于人的第5號染色體上且相連鎖。C6及C7均具有遺傳多態(tài)性，編碼C6的兩個等位基因（C6A和C6B）已確定，東方人群中C6B的基因頻率較高。C6及C7的cDNA已克隆成功，發(fā)現(xiàn)它們與C8和C9具有一定的同源性。