治療肢端肥大癥新藥蘭瑞肽

肢端肥大癥是一種由垂體分泌過多生長激素所致的慢性疾病，主要特征是進行性面容改變和不同程度的神經(jīng)關(guān)節(jié)損害，并可繼發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，對患者生命構(gòu)成威脅。對于垂體微腺瘤者，首選外科手術(shù)治療,而對垂體大腺瘤者，藥物治療具有重要的地位。蘭瑞肽（Lanreotide）是第一個用于治療肢端肥大癥及類癌臨床癥狀的緩釋生長抑素類似物。

藥理作用

蘭瑞肽是—種新型的長效生長抑素八肽類似物，與腺垂體細胞上的生長抑素受體結(jié)合力強于奧曲肽。研究表明，蘭瑞肽可能主要通過生長抑素受體-2和生長抑素受體-5發(fā)揮作用，對外周生長抑素受體具有很好的親和力，而對中樞受體的親和力較弱蘭瑞肽。在生長激素分泌和消化道激素分泌方面具有良好的特異作用。蘭瑞肽比天然生長抑素更具活性，而且作用時間更長。蘭瑞肽對生長激素分泌的抑制作用較對胰島素分泌的抑制作用具有明顯的選擇性，對腸道外分泌、消化道激素和細胞增殖機制有抑制作用。

藥動學(xué)特點

健康志愿者肌注蘭瑞肽后具有緩釋特點，吸收動力學(xué)表現(xiàn)為兩個階段，即第1階段的迅速釋放，然后是第2階段的釋放，隨之緩慢減少。第1個血漿峰值(6.8±3.8)微克/升出現(xiàn)在(1.4±0.8)小時，第2個峰值(2.5±0.9)微克/升出現(xiàn)在(1.9±1.8)天，絕對生物利用度為(46.1±16.7)％，平均駐留時間為(8.0±1.0)天，表面半衰期為(5.2±2.5)天。肢端肥大癥患者在一次注射之后至少14天內(nèi)，生長激素和胰島素樣生長因子水平明顯下降。重復(fù)用藥幾個月，沒有藥物蓄積現(xiàn)象。

藥物不良反應(yīng)

注射部位有輕度、暫時的疼痛，有時伴有局部紅斑。胃腸反應(yīng)有腹瀉或軟便、腹痛、胃腸脹氣、厭食、惡心和嘔吐。有誘發(fā)膽結(jié)石危險，罕見血糖調(diào)節(jié)紊亂。孕婦和哺乳期婦女以及對本品過敏的患者禁用。

藥物相互作用

蘭瑞肽與口服環(huán)孢霉素合用時可降低環(huán)孢霉素在小腸的吸收，使其血漿濃度降低，因此，在控制循環(huán)血漿濃度的同時，應(yīng)增加環(huán)孢霉素的劑量，并在停止合用蘭瑞肽后降低環(huán)孢霉素的劑量。蘭瑞肽與胰島素合用時有低血糖的危險，應(yīng)告知患者注意血糖和尿糖的自我監(jiān)控，隨時調(diào)節(jié)胰島素的劑量。

臨床評價

蘭瑞肽的半衰期比奧曲肽更長，用于肢端肥大癥及類癌臨床癥狀的治療，最初可每14天肌注1次，每次40毫克。療效不顯著可增至每10天注射1次。國外臨床研究顯示，10～14天肌注30毫克，治療0.5～3年，約52％的患者生長激素水平降至2.5微克/升以下，59％～72％的患者的胰島素樣生長因子-1水平降至正常，60％患者的垂體瘤體積縮小。國內(nèi)對蘭瑞肽的臨床驗證資料顯示，15例病程1～19年接受治療的活動性肢端肥大癥患者，肌注蘭瑞肽30毫克兩周后，14例患者血清生長激素水平明顯下降，其中6例降至正常范圍內(nèi)。觀察12周，每兩周用藥1次，在第6和第12周這14例患者血清生長激素水平和胰島素樣生長因子-1水平持續(xù)保持降低?；颊叩亩嗪?、手足腫脹、頭痛和肢端麻木等癥狀迅速改善。其中11例大腺瘤患者，經(jīng)12周的治療大部分腫瘤有縮小。