黃芩苷誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡機(jī)制

黃芩苷是從中藥黃芩中提取的化合物，近來研究表明它能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有抗腫瘤的作用。第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院日前通過對(duì)前列腺癌細(xì)胞DU145的觀察發(fā)現(xiàn)，黃芩苷的上述作用可能與調(diào)節(jié)相關(guān)凋亡基因表達(dá)有關(guān)。關(guān)于黃芩苷的藥理作用機(jī)制已有報(bào)道，顯示黃芩苷能增強(qiáng)荷艾氏腹水瘤小鼠免疫功能，抑制體內(nèi)、外艾氏腹水瘤細(xì)胞增殖；黃芩苷100～200微克/毫升作用培養(yǎng)肝癌細(xì)胞48小時(shí)后引起典型的細(xì)胞凋亡。但有關(guān)黃芩苷誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制還不十分清楚。

研究人員以不同濃度的黃芩苷處理前列腺癌細(xì)胞DU145后，用流式細(xì)胞儀檢測其凋亡率及細(xì)胞周期分布；電鏡下觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)；免疫組織化學(xué)染色方法檢測凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，50、125微摩爾/升黃芩苷能誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞DU145凋亡，凋亡率與劑量正相關(guān)；DU145隨藥物濃度及作用時(shí)間變化，細(xì)胞周期分布呈現(xiàn)G1期細(xì)胞比例逐漸增高，并出現(xiàn)典型的凋亡峰；電鏡下可見特征性的凋亡小體；bcl-2在藥物處理的DU145中表達(dá)下調(diào)，Bax表達(dá)缺失，F(xiàn)as表達(dá)上調(diào)。

研究人員介紹，細(xì)胞凋亡在控制細(xì)胞增殖、腫瘤發(fā)生和生長中起重要作用。許多人類惡性腫瘤的發(fā)生是其細(xì)胞的凋亡過程嚴(yán)重受阻，而使腫瘤細(xì)胞在數(shù)量上無限制惡性增生的結(jié)果。這種增殖與死亡的平衡失調(diào)被認(rèn)為是由細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)紊亂所引起的。

前列腺癌細(xì)胞凋亡主要與凋亡相關(guān)基因bcl-2、Bax、Fas、TGF-β、Caspase有關(guān)，涉及多條凋亡通路。bcl-2抑制凋亡，bax則促進(jìn)凋亡，兩者的比值決定細(xì)胞是否對(duì)凋亡信號(hào)發(fā)生反應(yīng)。Fas蛋白屬于腫瘤壞死因子和神經(jīng)生長因子受體超家族，是I型跨膜蛋白質(zhì)分子，在許多細(xì)胞膜上有表達(dá)；Fas配體(FasL)是Ⅱ型膜蛋白，屬腫瘤壞死因子家族成員，主要在活化的T細(xì)胞膜上表達(dá)。有實(shí)驗(yàn)顯示，與正常組織比較，前列腺癌中Fas基因表達(dá)明顯減弱，bcl-2基因表達(dá)明顯增強(qiáng)，這兩種基因的變化可能破壞了細(xì)胞增殖與凋亡的平衡，在前列腺癌的發(fā)生中起一定的作用。

研究人員指出，由本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以推論：黃芩苷誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制可能與上述凋亡相關(guān)基因有關(guān)。凋亡作為一種重要的腫瘤病理學(xué)特性，能夠影響預(yù)后、治療反應(yīng)和疾病進(jìn)展。黃芩苷能夠誘導(dǎo)雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞DU145凋亡，有直接抗腫瘤的作用。它與化療藥物相比，不良反應(yīng)小，易被患者接受，可望成為臨床治療前列腺癌的新手段。