Toprol-XL對(duì)無(wú)癥狀心衰患者有益

美國(guó)波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Wilson S.Colucci博士介紹，采用琥珀酸美托洛爾緩釋片(Toprol-XL)逆轉(zhuǎn)心室重塑(REVERT)的試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥對(duì)有左心室(LV)收縮功能不全但無(wú)癥狀的心力衰竭患者具有有益的劑量依賴性抗重塑作用。

原先的研究表明，采用β受體阻滯劑治療能改善因LV收縮功能不全有癥狀的心力衰竭患者的LV重塑和臨床預(yù)后，但是到目前為止，有關(guān)β受體阻滯劑對(duì)無(wú)癥狀的有LV收縮功能不全患者的作用還沒(méi)有直接的報(bào)告。

REVERT是一項(xiàng)多中心雙盲安慰劑對(duì)照研究。該研究設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，用兩種劑量（50毫克小劑量與200毫克大劑量）的琥珀酸美托洛爾緩釋片治療12個(gè)月，在逆轉(zhuǎn)有LV收縮功能不全的無(wú)癥狀心力衰竭(紐約心臟協(xié)會(huì)分類I級(jí))患者心臟重塑方面與安慰劑比較療效和安全性。

納入REVERT研究的患者必須具有：穩(wěn)定的無(wú)癥狀心力衰竭；LV射血分?jǐn)?shù)<40%；心力衰竭治療藥物的劑量穩(wěn)定；在6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有應(yīng)用β受體阻滯劑治療；LV終末舒張容積指數(shù)（LVEDVI）≥75毫升/米2。共有164例患者納入研究中，平均年齡66歲，75％為男性，21％為黑人。大多數(shù)患者（74％）診斷心力衰竭>12個(gè)月。幾乎所有患者都接受過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）治療，大約60％的患者還服用了利尿劑，40％的患者服用了地高辛?；颊唠S機(jī)接受Toprol-XL治療，在兩個(gè)月將該藥逐漸遞增到50毫克（54人）或200毫克（53人）的目標(biāo)劑量，或接受安慰劑（57人）。在劑量穩(wěn)定后，患者隨訪12個(gè)月。

結(jié)果，在研究的主要終點(diǎn)上，12個(gè)月時(shí)的LV終末收縮期容積指數(shù)（LVESVI）的平均變化在50毫克和200毫克劑量組的患者，與基線和安慰劑組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。對(duì)200毫克劑量組的患者，6個(gè)月時(shí)的LVESVI的平均變化（次要終點(diǎn)）與基線相比也很明顯。

在研究的其他次要終點(diǎn)中，LVEDVI和LVEF平均變化在200毫克劑量組6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)與基線和安慰劑組相比也很明顯；在50毫克劑量組，12個(gè)月時(shí)變化很明顯；LVEF在6個(gè)月時(shí)也明顯改變。LV體積指數(shù)在6個(gè)月和12個(gè)月未見(jiàn)明顯差異，在安慰劑組有增加的傾向，而兩個(gè)治療組均下降。不良事件少見(jiàn)。

對(duì)于其臨床意義，REVERT研究人員相信，他們的資料支持對(duì)無(wú)癥狀的LV收縮功能不全患者采用增加琥珀酸美托洛爾治療。在會(huì)議討論中，有人提出，該試驗(yàn)的患者是否確實(shí)是無(wú)癥狀的，因?yàn)橐恍┗颊咴诩{入之前可能原先有癥狀，在治療后緩解。曾有人提出，“無(wú)癥狀”這一術(shù)語(yǔ)通常只能用于從未有任何癥狀的心力衰竭患者而不是原先可能診斷為紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分類II或III級(jí)的患者。Colucci博士回答說(shuō)，REVERT的許多患者在過(guò)去也許都曾有過(guò)癥狀，這需要通過(guò)進(jìn)一步的檢查來(lái)明確兩組患者之間的差異。