美FDA與EMEA對達菲進行重新評價

今年的流感問題受到公眾的高度關(guān)注，抗病毒藥達菲（奧司他韋磷酸鹽，Oseltamivir）同樣也成為公眾關(guān)注的焦點。

達菲是神經(jīng)氨酶抑制劑類抗病毒藥，它通過阻斷病毒神經(jīng)氨酸酶起作用而達到防止病毒侵害呼吸道細胞的目的。美國食品藥品管理局（FDA）曾批準將其用于從1歲幼兒至老年患者的單純性由A型和B型病毒引起的感冒的治療；也批準用于流感季節(jié)13歲以上青少年或老年人避免普通接觸性流感的預(yù)防用藥。目前，已經(jīng)美國FDA和歐盟批準的制劑是膠囊和口服液，達菲由瑞士Roche公司生產(chǎn)銷售。

今年11月，因日本出現(xiàn)12個兒童患者死亡的不良反應(yīng)事件，美國FDA兒科專家委員會接受委托，對該藥的安全性進行評價。歐洲藥品管理局（EMEA）稱，也得到兩例據(jù)稱與流感治療相關(guān)的自殺報告（2004年2月1例17歲男子，今年1例14歲男孩），兩例中的青年均表現(xiàn)出反常行為而死亡。EMEA人用藥品委員會也開始對達菲進行觀察，并對所有的不良反應(yīng)進行評價。美國FDA、EMEA均要求Roche公司提供所有嚴重精神癥狀的追加安全性回顧資料，包括使用了達菲的、有嚴重后果的病例報告，并將對評價結(jié)果發(fā)布公報。

近期，美國FDA和歐EMEA就達菲的處理做出了新的決定：

美FDA批準13歲以下兒童使用達菲

12月21日，美FDA批準達菲用于與感染病人有密切接觸的1~12歲兒童預(yù)防季節(jié)性流感。這是第一個批準的用于兒童預(yù)防A和B型流感的藥品。

美FDA本次對家庭流感的傳播觀察對象共1100人，其中222名為1~12歲兒童。當家里有人診斷為季節(jié)性流感時，其他家庭成員開始服用達菲，每日一次，共10天；有的家庭成員不用藥，直至生病。不服藥兒童組通過發(fā)燒及其他癥狀確診為流感的發(fā)病率為17％，而達菲預(yù)防用藥組發(fā)病率為3％。以前成人用藥研究觀察到的效益在這項兒童研究中同樣得到反映。但達菲對免疫力損傷病人的預(yù)防流感情況尚沒有研究資料。

研究結(jié)果顯示，達菲預(yù)防研究中的副作用與治療用藥時相似，常見的有惡心、嘔吐、頭痛、疲勞。每日兩次治療用藥嘔吐的發(fā)生率比每日一次預(yù)防用藥時高。研究表明，兒童嘔吐發(fā)生率高于成人，但是與劑量相關(guān)。盡管此次研究沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)，但美FDA要求藥品生產(chǎn)廠商繼續(xù)進行藥品上市后的長期安全性研究。

達菲上市后的安全性綜合報告表明，很少有藥物相關(guān)的皮疹和皮膚過敏樣反應(yīng)。今年11月18日，美FDA兒科用藥專家委員會討論后決定，要求在達菲的標簽上就皮膚反應(yīng)及超敏性反應(yīng)增加安全性用語；告誡患者發(fā)生嚴重皮疹或過敏癥狀時應(yīng)該停藥并聯(lián)系醫(yī)生。

美FDA同時提醒公眾：達菲仍不可替代流感疫苗，患者應(yīng)根據(jù)免疫接種指南要求每年進行流感疫苗接種。

EMEA決定不修改達菲安全性信息

EMEA人用藥品委員會對Roche公司提交的有關(guān)嚴重精神異常表現(xiàn)的安全性積累資料進行了評價，并于今年12月12~14日的會議上做出結(jié)論：由于服用達菲期間沒有新的精神學(xué)方面的異常情況，因此沒有必要對本產(chǎn)品的安全性信息進行修訂。但該機構(gòu)將繼續(xù)密切監(jiān)測達菲的精神異常反應(yīng)情況。在原批準適應(yīng)證范圍的基礎(chǔ)上，EMEA人用藥品委員會此次會議還擴大了達菲的應(yīng)用范圍，增加用于預(yù)防1~12歲的兒童流感。