糖尿病中藥新藥的研制與開發(fā)

中藥新藥的開發(fā)可分為兩類，一類是走中西醫(yī)結(jié)合之路，在發(fā)揮中醫(yī)藥特長的前提下，以改善西醫(yī)診斷結(jié)果及其相應(yīng)指標(biāo)為主要目的；另一類是走傳統(tǒng)中醫(yī)藥之路，以中醫(yī)理論為依據(jù)，以改善癥狀、證候、體質(zhì)狀況為主要目的。在防治糖尿病及其慢性并發(fā)癥的中藥新藥研制中，第一類研制方法切實(shí)可行。

中醫(yī)藥治療糖尿病的優(yōu)勢與不足

中醫(yī)藥抗糖尿病治療的優(yōu)勢在于中醫(yī)理論可以從另一個(gè)角度分析糖尿病及其并發(fā)癥的成因；中醫(yī)治療的原則、治法和方藥能夠補(bǔ)充、豐富單純的西醫(yī)藥治療手段；中醫(yī)有“治未病”的治療法則作指導(dǎo)，有利于糖尿病慢性并發(fā)癥的防治；中醫(yī)的辨證論治講究著眼于正氣與病邪雙方的強(qiáng)弱、進(jìn)退，對(duì)人體的氣血、陰陽及臟腑功能狀態(tài)，進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，可以逐步解除血糖代謝的干擾因素，并有利于慢性并發(fā)癥的病情緩解；中醫(yī)使用的天然藥物毒副作用很小，且治療糖尿病的常用中藥大多屬于補(bǔ)益藥，有保健作用，適合作為終身病的糖尿病患者長期服用。但其不足之處在于降血糖的力度弱于西藥；由于中醫(yī)治療具有很強(qiáng)的個(gè)體化特點(diǎn)，個(gè)人經(jīng)驗(yàn)因素突出，故其治療方案難以做到規(guī)范化而得到推廣；中醫(yī)理論與現(xiàn)代知識(shí)結(jié)構(gòu)差距很大，一般患者難以接受，且解釋病情時(shí)容易發(fā)生誤解；中藥市場良莠不齊，表現(xiàn)為夸張療效、偷摻西藥、夸大西藥的毒副作用、毫無根據(jù)地強(qiáng)調(diào)療程用藥等。

目前已問世新藥存在的問題

目前已問世的糖尿病中藥新藥處方大同小異者很多，都是在一個(gè)技術(shù)平臺(tái)上，難分優(yōu)劣，品種間的競爭基本上是取決于宣傳、促銷及保護(hù)政策等手段。與西藥降糖藥比較，中藥降血糖制劑的量效關(guān)系一般不太明確。由于制藥成本高，開發(fā)投資大，新藥價(jià)格較為昂貴，基本被排除在公費(fèi)醫(yī)療與醫(yī)療保險(xiǎn)目錄之外。有些中藥新藥的制劑較為粗糙，如口服液不便攜帶，膠囊、片劑服用量較大等。

目前，社會(huì)上受歡迎的糖尿病新藥是能夠針對(duì)性很強(qiáng)地解決一個(gè)環(huán)節(jié)，然后再兼顧其他問題。此外，由于糖尿病需長期服藥，因此要考慮到上市后的價(jià)格問題。糖尿病患者需隨身攜帶藥物，所以應(yīng)用簡便也是受歡迎與否不可忽視的因素。在保證主要藥效的基礎(chǔ)上，還應(yīng)發(fā)揚(yáng)中藥制劑的毒副作用小，大部分中藥能增強(qiáng)體質(zhì)、提高抗病能力、有利于延緩并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展等優(yōu)勢。

中藥處方要有明確針對(duì)性

目前中藥新藥的研制工作容易產(chǎn)生一個(gè)誤區(qū)，就是先考慮發(fā)揮整體調(diào)治的特長，這樣就淡化了開發(fā)新藥的目的性。比如，研制以改善高血糖為目的的新藥，總是立足于它的毒副作用如何小，對(duì)延緩慢性并發(fā)癥如何有利，如何適宜中老年人久服，但是它的主要目的——調(diào)整血糖作用卻沒有突出出來，這是研究工作中的一種失誤。當(dāng)然，與化學(xué)制劑相比，開發(fā)具有明顯降糖作用的中成藥難度非常大，但如果研制設(shè)計(jì)之始，就考慮要面面俱到，主要目的卻不明確，那么這條道路會(huì)更加遙遠(yuǎn)。

糖尿病的病變主要有以高血糖為首的代謝紊亂，以血管、神經(jīng)病變?yōu)槭椎母鞣N慢性并發(fā)癥及其導(dǎo)致的各種臟器功能衰竭，其中因果關(guān)系明確。糖尿病新藥的治療目的應(yīng)當(dāng)主要著眼于解決好其中一個(gè)環(huán)節(jié)，目的越確切，越方便于臨床應(yīng)用。如抗高血糖藥就以血糖控制的力度作為衡量標(biāo)準(zhǔn)；保護(hù)或改善血管、神經(jīng)藥不必強(qiáng)調(diào)其降血糖的效果；延緩或緩解臟器功能衰竭藥就要具體到某個(gè)內(nèi)臟、器官的功能。這樣可以在辨證論治的整體調(diào)治下，配合針對(duì)性更強(qiáng)的局部環(huán)節(jié)控制。這種配合的思路與臨床上常用的中藥、西藥配合，辨病與辨證相結(jié)合是一致的，便于中西醫(yī)優(yōu)勢互補(bǔ)。

中藥新藥處方設(shè)計(jì)應(yīng)該是既來源于臨床處方，又與臨床處方有很大的區(qū)別。其最大的區(qū)別在于臨床處方突出的是治療的個(gè)體化，成藥處方是強(qiáng)化針對(duì)性的適用范圍。新藥處方應(yīng)要求藥物組成精練、毒副作用明確?！昂啞笔撬幬恫灰硕?，“精”是要保證全方用量小。對(duì)此可以借鑒古代急救成藥的組方選藥原則。目前治療糖尿病的傳統(tǒng)用藥都是以滋膩、壅滯的補(bǔ)藥居多，需要擴(kuò)大視野。

新藥研制的成敗不僅取決于處方設(shè)計(jì)者，一個(gè)新藥的研制成功，臨床、實(shí)驗(yàn)、藥學(xué)三者的努力缺一不可。實(shí)驗(yàn)研究可以解決臨床觀察在短期內(nèi)，甚至永遠(yuǎn)不能發(fā)現(xiàn)的問題；藥學(xué)研究可以解決藥物的生物活性、劑量、劑型、提高藥效的諸多問題。作為新藥設(shè)計(jì)的主動(dòng)者要注意尊重實(shí)驗(yàn)研究、藥學(xué)研究專家，主動(dòng)地進(jìn)行研討、交流。

目前中藥新藥開發(fā)基本上還是圍繞西醫(yī)診斷結(jié)果進(jìn)行。由于現(xiàn)代中醫(yī)已經(jīng)將西醫(yī)對(duì)一些癥狀、體征的表述及理化指標(biāo)作為依據(jù)（癥），納入辨證論治的過程之中，因此，其在上述辨證論治的模式中可以視作“主癥”或“兼癥”。針對(duì)理化指標(biāo)的治療手段不但不違背辨證論治的原則，而且還可以理解為豐富了辨證論治的內(nèi)容。近代很多名老中醫(yī)就提出要在辨證論治的原則基礎(chǔ)上重視專?。ɑ虬Y）專方的積累與應(yīng)用就是這個(gè)道理。岳美中先生就曾明確提出過“中醫(yī)治病必須辨證論治與專方專藥相結(jié)合”。因此，改善西醫(yī)的診斷指標(biāo)，目的越具體，其生命力也就越強(qiáng)。