中醫(yī)古籍
  • 哈醫(yī)大改善白血病藥物治療副作用

    由黑龍江省血液學會主任委員、哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院院長兼血液內(nèi)科主任周晉教授主持的“三氧化二砷持續(xù)緩慢靜脈輸注法對白血病和實體癌的治療研究”,最近已申報國家科學技術(shù)進步獎。該研究在一定程度上改善了亞砷酸(主要成分為三氧化二砷)注射液治療白血病易加重患者的高白細胞血癥,甚至造成部分患者死亡這一藥物副作用。

    白血病是青少年發(fā)病率最高的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,我國每年新發(fā)白血病4萬多例。三氧化二砷(俗稱砒霜)是一種毒藥——經(jīng)口進入人體60毫克即可致人死亡。然而,三氧化二砷對癌癥卻有顯著的療效?,F(xiàn)有的臨床研究和臨床證據(jù)顯示,三氧化二砷可用于治療慢性粒細胞性白血病、T細胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和其它血液腫瘤。不久前,國際上有4個不同的研究均證實,用三氧化二砷治療急性早幼粒細胞性白血?。ˋPL)有很高的疾病緩解率和很長的緩解時間。目前,亞砷酸注射液在國外已被用于治療復(fù)發(fā)或難治性的急性早幼粒細胞性白血病。

    但臨床試驗也表明,用亞砷酸注射液治療急性早幼粒細胞性白血病,容易加重患者的高白細胞血癥,甚至可導(dǎo)致部分患者死亡,這成為該藥應(yīng)用中的一個亟待解決的難題。為減輕該藥的這一副作用,周晉教授帶領(lǐng)課題組成員進行了一系列研究。他們建立了相關(guān)的腫瘤細胞株及動物模型,并采用原子熒光技術(shù)、全細胞膜片鉗技術(shù)、激光掃描共聚焦顯微鏡技術(shù)以及分子生物學技術(shù),對不同給藥方式干預(yù)下細胞內(nèi)外的砷濃度、細胞分化/凋亡比率、心肌細胞膜電流、胞漿鈣濃度變化和細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的某些酶系,進行了深入研究,進而系統(tǒng)地闡述了砷濃度與細胞分化/凋亡的關(guān)系。在此基礎(chǔ)上,他們又建立了亞砷酸持續(xù)緩慢靜脈輸注法及其數(shù)學模型,從而精確地控制了亞砷酸靜脈輸注的速度和用藥量,并在對患者進行的臨床觀察和隨訪中,證實了亞砷酸持續(xù)緩慢靜脈輸注法的優(yōu)勢:將與該藥治療相關(guān)的高白細胞血癥的發(fā)生率降低了30%。

    此外,周晉教授等在研究中還發(fā)現(xiàn),三氧化二砷的最初作用靶點為細胞膜,這就為三氧化二砷抗腫瘤機制的研究提供了理論依據(jù)。

    上述研究成果,在一定程度上改善了亞砷酸注射液治療急性早幼粒細胞性白血病可加重高白細胞血癥這一藥物副作用,并為采用砷劑治療其它惡性腫瘤提供了新思路。同時,該研究原創(chuàng)的一系列實驗體系及檢測方法,為進一步研究三氧化二砷的作用機理奠定了實驗基礎(chǔ)——這對不同類型的白血病乃至實體瘤的治療,將產(chǎn)生重大的促進作用。

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