活性炭去除注射劑熱原效果好

日前，河南省新誼藥業(yè)注射劑生產(chǎn)車間的技術(shù)人員根據(jù)多年注射劑生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出選用活性炭來徹底除去藥液中熱原的一套經(jīng)驗(yàn)，在生產(chǎn)實(shí)踐中取得良好的效果。本文由該廠的一線技術(shù)人員撰寫，詳細(xì)介紹了他們的實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)體會，對于更好地發(fā)揮活性炭的作用，提高注射劑產(chǎn)品質(zhì)量具有積極意義。

在注射劑產(chǎn)品質(zhì)量控制中，熱原是生產(chǎn)過程中一項(xiàng)重要的質(zhì)量控制指標(biāo)。含有熱原的注射液注入人體半小時左右，就會出現(xiàn)人體發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、出汗、心律失常、全身疼痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，有時體溫可升至42℃，往往使患者在危難中發(fā)生難以忍受的高熱而加重病情，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、虛脫、甚至造成生命威脅。因此，在注射劑生產(chǎn)時必須采取適當(dāng)措施，徹底除去藥液中的熱原，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

注射劑生產(chǎn)中，原輔料、溶劑本身附有大量的熱原物質(zhì)。熱原的體積很小，一般為0.5~5納米，可通過一般濾器；常用的除菌濾器孔徑也在0.1~0.8微米之間，對熱原不能完全濾除；超濾膜孔徑為0.001~0.02微米，能除去熱原，但對藥液主藥成分截留較嚴(yán)重，不經(jīng)濟(jì)，局限性大?；钚蕴繉嵩休^強(qiáng)的吸附作用，且有助濾脫色作用，在注射液生產(chǎn)中被廣泛使用，但使用時用量一定要視原料質(zhì)量、藥液澄明度和其本身質(zhì)量而定，一般為溶液總量的0.1%~1%?？梢哉f，活性炭是去除熱原的一種有效手段，但是在使用中要根據(jù)不同的情況確定其使用方式。

根據(jù)藥液酸堿度確定使用方式

根據(jù)長期的注射劑生產(chǎn)實(shí)踐來看，活性炭的吸附作用在酸性溶液和水溶液中表現(xiàn)出較強(qiáng)的吸附力，而在堿性溶液和有機(jī)溶液中表現(xiàn)出的吸附力較弱。當(dāng)藥液的pH值為1.5~5.5時，采用加入溶液總體積0.3%的活性炭量，溫度控制在60℃以下，攪拌20~30分鐘的方法即可徹底除去藥液中的熱原。而藥液pH值為7.5~9.5時，可增加活性炭的用量，并采用分次加入的方式以徹底除去藥液中的熱原。

右旋糖酐藥液需高溫分次加入活性炭

對于含有右旋糖酐的溶液，由于右旋糖酐為生物合成方法制備，易帶入熱原，故加入的活性炭用量應(yīng)大于一般用量，而且要采用高溫煮沸，并將活性炭分兩次加入的方式。長期生產(chǎn)測試結(jié)果證明：含有右旋糖酐的溶液采用高溫、分兩次加入活性炭的方式較采用低溫一次全部加入活性炭的方式除去熱原的效果更好。

以活性炭本身的性質(zhì)確定使用方式

由于活性炭的吸附作用在酸性溶液和水溶液中最強(qiáng)，在堿性溶液和有機(jī)溶劑中較弱，且在一定條件下，對不同物質(zhì)吸附力也不相同，因此，為使活性炭的吸附作用能充分發(fā)揮，用前需將活性炭進(jìn)行活化，方法是將其于150℃條件下干燥3~4小時，以除去活性炭表面所吸附的氣體。

另外，由于活性炭對生物堿、黃酮、揮發(fā)油等有較強(qiáng)的吸附力，因此，在使用時必須考慮對主藥有效成分含量的影響，用量要適當(dāng)。對于主藥含量較低且活性炭對其吸附力較強(qiáng)且又必須使用活性炭處理時，用量應(yīng)在0.01%~0.03%(W/V)為宜，溫度控制在80℃保溫15分鐘。此外，由于活性炭在堿性溶液中有時出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附現(xiàn)象，反使溶液中的雜質(zhì)增加，故活性炭最好采用純度高的優(yōu)質(zhì)品（767型一級針劑用炭），并且活化后使用，以保證除去藥液中的熱原。

實(shí)踐證明，確定正確的活性炭的使用方式，可以完全實(shí)現(xiàn)徹底除去藥液中熱原的目的，從而確保注射劑產(chǎn)品質(zhì)量的安全、可靠。