廣州中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)現(xiàn)：清熱解毒中藥用于腫瘤治療有依據(jù)

近日，廣州中醫(yī)藥大學(xué)科研人員在一項(xiàng)廣東省自然科學(xué)基金課題研究中發(fā)現(xiàn)，清熱解毒中藥處理后的肝癌H22細(xì)胞可提高小鼠對(duì)同種移植瘤的主動(dòng)免疫作用，并與其誘導(dǎo)的熱休克蛋白70（HSP70）有關(guān)。

熱休克蛋白(HSP)是一種應(yīng)激蛋白，加熱、缺氧、寒冷、感染、某些化學(xué)物質(zhì)中毒、營養(yǎng)缺乏及組織損傷等均可誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生HSP。近年來，HSP70在腫瘤免疫中的作用成為研究的一大熱點(diǎn)?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，腫瘤來源的HSP70-PC可增強(qiáng)腫瘤的免疫原性，誘導(dǎo)機(jī)體的CD4+細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL）、CD8+CTL，從而起到對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性免疫殺傷作用。

科研人員在荷實(shí)體瘤小鼠各組瘤體重量比較時(shí)發(fā)現(xiàn)，冬凌草未封閉組（未封閉組指以中藥治療后的腹水肝癌H22細(xì)胞直接免疫）、半枝蓮未封閉組和黃芪未封閉組、黃芪封閉組（封閉組指將中藥治療后的腹水肝癌H22細(xì)胞先經(jīng)HSP70單克隆抗體封閉再免疫）分別與空白對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05），提示荷瘤鼠瘤體平均重量明顯減輕。冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組與其同中藥封閉組比較，有顯著性差異(P＜0.05），提示荷瘤鼠瘤體平均重量明顯減輕；黃芪未封閉組與其同中藥封閉組比較，無顯著性差異（P＞0.05），提示荷瘤鼠瘤體平均重量無明顯變化。

對(duì)荷實(shí)體瘤小鼠各組腫瘤組織壞死情況比較發(fā)現(xiàn)，冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組小鼠腫瘤切片腫瘤組織壞死情況較其他組嚴(yán)重，其余組腫瘤組織壞死均較輕。

對(duì)荷實(shí)體瘤小鼠各組外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較發(fā)現(xiàn)，CD3+、CD4+和CD8+表達(dá)，冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組分別與空白對(duì)照組、同中藥封閉組和黃芪未封閉組比較，均有顯著性差異（P＜0.05）；黃芪未封閉組較黃芪封閉組CD3+、CD8+表達(dá)有所增高，CD4+表達(dá)略低，但無顯著性差異。

從荷實(shí)體瘤小鼠各組胸腺病理組織學(xué)改變可以看出，冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組與空白對(duì)照組比較，可見胸腺皮質(zhì)明顯增厚，有些可見較明顯的胸腺小體；冬凌草封閉組、半枝蓮封閉組和黃芪未封閉組、黃芪封閉組與空白對(duì)照組比較，未見明顯不同。

從荷實(shí)體瘤小鼠各組脾臟病理組織學(xué)改變可以看出，冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組與空白對(duì)照組比較，小鼠脾臟白髓增厚，組織致密，脾臟內(nèi)可見大量巨噬細(xì)胞；冬凌草封閉組、半枝蓮封閉組和黃芪未封閉組、黃芪封閉組與空白對(duì)照組比較，無明顯差異，可見少量巨噬細(xì)胞。

研究人員指出，清熱解毒中藥（冬凌草、半枝蓮）處理后，具有較高HSP70表達(dá)的肝癌細(xì)胞免疫小鼠確可誘導(dǎo)小鼠對(duì)同種移植瘤的主動(dòng)免疫作用，對(duì)小鼠的腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷作用，可增強(qiáng)機(jī)體的免疫狀態(tài)，顯著提高小鼠外周血T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)，這些作用與HSP70有相關(guān)性。當(dāng)肝癌細(xì)胞中的HSP70被抗體封閉后，以上作用則明顯下降。雖然具有補(bǔ)益作用的黃芪處理后的肝癌細(xì)胞免疫小鼠亦可誘導(dǎo)小鼠對(duì)同種移植瘤的主動(dòng)免疫作用，但與HSP70無相關(guān)性，其作用機(jī)制可能與清熱解毒中藥不同。故而認(rèn)為清熱解毒中藥處理后的肝癌細(xì)胞免疫機(jī)體可引起機(jī)體對(duì)同種移植瘤的主動(dòng)免疫作用，可能是由于誘導(dǎo)的HSP70與肝癌來源的多肽分子結(jié)合，提高肝癌細(xì)胞的免疫原性從而進(jìn)一步誘導(dǎo)小鼠外周血CD4+、CD8+較高表達(dá)，以CD4+CTL、CD8+CTL途徑達(dá)到對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫殺傷作用。

結(jié)合以前實(shí)驗(yàn)結(jié)果，科研人員推測(cè)清熱解毒中藥誘導(dǎo)腫瘤來源的HSP70與一般腫瘤來源的HSP70功能相同。HSP70-PC作為腫瘤疫苗已初步進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，顯示出臨床的可行性。對(duì)清熱解毒中藥作用于腫瘤的具體機(jī)制的研究，亦可為中醫(yī)臨床治療腫瘤的選方用藥提供一條依據(jù)，從而可能更合理地將清熱解毒中藥運(yùn)用于臨床。