美咳嗽和感冒治療藥研發(fā)應(yīng)用變化多端

在美國(guó)有為數(shù)繁多的咳嗽和感冒治療藥物，包括鼻減充血?jiǎng)┖涂菇M胺藥等。當(dāng)前，這些藥物常會(huì)發(fā)生一些戲劇性的變化，如以往許多含偽麻黃堿（Pseudoe-phedrine）制劑的組方業(yè)已改變；鎮(zhèn)咳藥中亦出現(xiàn)了一類(lèi)含有苯海拉明（Diphe-nhydramine）成分的新產(chǎn)品等。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）最近還相繼發(fā)布了有關(guān)“竇標(biāo)簽”的初步和最終規(guī)則，后者將使未來(lái)感冒治療產(chǎn)品的組方和標(biāo)簽發(fā)生顯著變化。此外，像松果菊（Echinacea）提取物等某些未經(jīng)證實(shí)有效療法的存在也給咳嗽和感冒治療藥物蒙上了一抹陰影。

苯福林日漸取代偽麻黃堿

自苯丙醇胺（phenylpropanolamine，PPA）在一項(xiàng)研究中被發(fā)現(xiàn)可致中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)提高并隨即退出市場(chǎng)之后，原先含有PPA的產(chǎn)品已基本改選偽麻黃堿作為其口服鼻減充血?jiǎng)┑慕M分。但數(shù)年之后，口服鼻減充血?jiǎng)┍阋蛎撗趼辄S堿（methamphe-tamine）風(fēng)靡全美、各州相繼采取強(qiáng)力的措施控制可用來(lái)生產(chǎn)它的主要前體物質(zhì)偽麻黃堿而經(jīng)歷了另一重要變化。目前，含偽麻黃堿類(lèi)的藥物在美應(yīng)用已受相當(dāng)限制，包括新法律明令要求藥師記錄和監(jiān)督銷(xiāo)售行為，同時(shí)嚴(yán)格限制患者在單位時(shí)間內(nèi)的購(gòu)買(mǎi)數(shù)量等。

法律限制含偽麻黃堿類(lèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售使用的事實(shí)已推動(dòng)制藥企業(yè)開(kāi)始在它們的某些產(chǎn)品中采用苯福林（即脫羥腎上腺素，phenylephrine）來(lái)替代偽麻黃堿，從而導(dǎo)致了這類(lèi)藥物的多元化?，F(xiàn)在美國(guó)含鼻減充血?jiǎng)┙M分的產(chǎn)品中，有的已經(jīng)改用了苯福林，有的仍為偽麻黃堿。

那么，哪種鼻減充血?jiǎng)└鼮橛行?？哪種鼻減充血?jiǎng)└L(zhǎng)效呢？事實(shí)上，目前幾乎所有含苯福林的復(fù)方制劑都需每4小時(shí)服藥1次。相比之下，不少偽麻黃堿單組分產(chǎn)品和含有它的復(fù)方制劑能以更少頻率（1日2次或1次）用藥，故可提高患者的依從性。至于相對(duì)療效，現(xiàn)在缺乏對(duì)照數(shù)據(jù)?？山ㄗh患者分別試用這兩種鼻減充血?jiǎng)?，然后選用一種對(duì)自己更有效的復(fù)方制劑。

FDA發(fā)布“竇標(biāo)簽”規(guī)則

2005年10月，F(xiàn)DA就有關(guān)鼻減充血?jiǎng)┰谥委煾]炎中的作用發(fā)布了一項(xiàng)聯(lián)邦注冊(cè)最終規(guī)則。多年來(lái)，制藥企業(yè)已經(jīng)上市了許多含有口服鼻減充血?jiǎng)┑母忻爸委熕幬铮笳咄ǔ＿€合用著止痛藥和（或）抗組胺藥，而它們的標(biāo)簽則可能注明該產(chǎn)品“用于與竇炎相關(guān)的鼻充血”或干脆包括“竇炎”。但FDA聲明，在竇炎治療中迄今沒(méi)有數(shù)據(jù)支持鼻減充血?jiǎng)┎徽撌蔷植恳只蚴强诜盟幱行?。即使用作輔助療法，已有數(shù)據(jù)亦十分有限且存在爭(zhēng)議，所以只應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下才宜試用。

FDA規(guī)定，從2007年4月11日起，下列表述將禁止出現(xiàn)在任何含有鼻減充血?jiǎng)┑木植亢涂诜a(chǎn)品的標(biāo)簽中：“用于暫時(shí)緩解竇炎相關(guān)鼻充血”；“與竇炎相關(guān)”；“竇炎”。

FDA在做出上述規(guī)定時(shí)也考慮到了如下因素：首先，患者不能自我診斷和自我治療竇炎。其次，已有數(shù)據(jù)顯現(xiàn)，使用局部鼻減充血?jiǎng)┲委煾]炎反有不利影響，即可能提高竇炎炎癥的程度。第三，若患者使用鼻減充血?jiǎng)?，則他們就會(huì)實(shí)際延遲尋求適宜醫(yī)學(xué)治療的時(shí)間。如個(gè)體同時(shí)存在哮喘，那么延遲治療很可能將導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。

苯海拉明將重獲青睞

咳嗽是感冒的棘手癥狀之一，盡管薄荷醇（menthol）含片等治療咳嗽也有效，而右甲嗎南（dextromethorphan）用作非生產(chǎn)性咳嗽主要鎮(zhèn)咳藥已有多年歷史。不過(guò)，最近有關(guān)右甲嗎南濫用的報(bào)告很可能將最終導(dǎo)致它在未來(lái)的使用上也受到嚴(yán)格控制，從而“步”入偽麻黃堿的后塵。另一方面，雖實(shí)際應(yīng)用不廣，然而苯海拉明被FDA批準(zhǔn)用作鎮(zhèn)咳藥也有數(shù)十年之久了。由于苯海拉明濫用潛力較低，現(xiàn)已有逐漸成為美國(guó)主要鎮(zhèn)咳藥組分之一的趨勢(shì)。苯海拉明用于鎮(zhèn)咳的劑量為12.5毫克，它也有與對(duì)乙酰氨基酚和苯福林等不同組分組成的復(fù)方制劑應(yīng)市。但苯海拉明存在嗜睡副作用，駕車(chē)或操作機(jī)械的患者用藥須予謹(jǐn)慎。

松果菊提取物療效遭質(zhì)疑

盡管沒(méi)有可靠數(shù)據(jù)證實(shí)治療或預(yù)防感冒有效，但近年來(lái)松果菊提取物在美國(guó)感冒防治藥物市場(chǎng)上的表現(xiàn)卻頗顯“紅火”，其年銷(xiāo)售額超過(guò)3億美元。

為最終判定松果菊提取物的有效性，研究者們最近分析了總計(jì)322篇與其使用相關(guān)的論文，其中包括9項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)研究都存在設(shè)計(jì)缺陷如無(wú)盲法證據(jù)等，而僅有的兩項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的試驗(yàn)結(jié)果卻是負(fù)面的。為此，研究者們做出了迄今尚無(wú)松果菊提取物治療感冒有效證據(jù)的結(jié)論。