警惕葛根素注射劑引起急性血管內(nèi)溶血

國家藥品不良反應監(jiān)測中心近日發(fā)布了第10期《藥品不良反應信息通報》，再次發(fā)出警告——葛根素注射劑引起急性血管內(nèi)溶血的嚴重不良反應問題依然突出，并有導致患者死亡的報告，臨床醫(yī)師在用藥中應密切關注，以保障公眾用藥安全。

葛根素注射劑主要成分為葛根素，其化學名稱為：8-β-D-葡萄吡喃糖-4＇，7-二羥基異黃酮。葛根素系從豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷，為血管擴張藥，有擴張冠狀動脈和腦血管、降低心肌耗氧量、改善微循環(huán)和抗血小板聚集的作用，臨床上用于輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、視網(wǎng)膜動靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等。

經(jīng)檢索國家食品藥品監(jiān)督管理局基礎數(shù)據(jù)庫，截至2005年11月21日，我國獲準上市的葛根素注射劑包括葛根素氯化鈉注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四個品種，涉及181個批準文號。

2003年1月1日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心對葛根素注射劑可引起急性血管內(nèi)溶血等相關安全性問題進行了通報。2004年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“關于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。通報發(fā)布后，在國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關葛根素注射劑的新發(fā)不良反應病例報告共1006例（不良反應發(fā)生時間為2003年1月1日~2005年6月30日）。其中，不良反應發(fā)生時間為2005年1月1日~6月30日的共243例（要求修訂說明書通知發(fā)出后）。1006例病例報告中嚴重不良反應報告30例，其中11例死亡。嚴重不良反應報告以急性血管內(nèi)溶血為主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%）。

這18例發(fā)生急性血管內(nèi)溶血的嚴重不良反應病例報告均來自醫(yī)療機構，其中北京地區(qū)6例，廣州、湖南、浙江地區(qū)各兩例；河北、江蘇、青海、廣西、上海和遼寧地區(qū)各1例。女性7例，男性11例；平均年齡73±10.2歲。原患疾病多為冠心病、高血壓和腦梗塞后遺癥等。用法用量均符合說明書相關要求。每天1次，靜脈滴注，日劑量為0.2~0.5克。用藥時間為2~3天的3例（2例注明為第二次用藥），8~15天的15例。兩例報告注明與參麥注射液合并使用。

其臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、腹痛、黃疸和尿色改變(嚴重者呈醬油色)。治愈3例，好轉7例，死亡8例。8例死亡患者，女性3例，男性5例，平均年齡71±6歲。均按照說明書使用，用藥時間為2~12天，平均用藥時間為8±3.4天，其中用藥2~3天的兩例（均注明為二次用藥），8~12天的6例。

綜合現(xiàn)有資料，提示葛根素注射劑導致的急性血管內(nèi)溶血反應有以下特點：發(fā)病急、進展快，病情危重，如不及時發(fā)現(xiàn)、治療，可危及生命；臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、頭痛或頭暈，并伴有尿色改變；發(fā)病時間：初次用藥者在持續(xù)用藥1~2周左右出現(xiàn)，再次用藥者，發(fā)病時間明顯縮短，2~3天即可出現(xiàn)。

葛根素注射劑引起的急性血管內(nèi)溶血的預后與診斷、治療的及時與否有很大關系，早期即可出現(xiàn)尿色的改變，密切監(jiān)測尿膽紅素、血網(wǎng)織紅細胞、血紅蛋白，尤其是尿膽紅素和網(wǎng)織紅細胞值的變化可以及早發(fā)現(xiàn)。目前研究結果初步確定，葛根素注射劑引起的血管內(nèi)溶血為Ⅱ型變態(tài)反應。