中醫(yī)古籍
  • 四軍醫(yī)大闡明白血病發(fā)生機制

    第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院血液科張永清副教授等開展的“誘導白血病細胞定向分化及凋亡的實驗研究”,經(jīng)過6年攻關現(xiàn)已結(jié)題,并榮獲2005年度軍隊科技進步二等獎。該研究闡明了白血病發(fā)生的新機制,為開發(fā)高效低毒的抗白血病藥物打下了理論基礎,對平、戰(zhàn)時核輻射和化學武器以及其他不明原因?qū)е掳籽〉陌l(fā)病機制及治療研究有重要理論價值。

    白血病的發(fā)生與核輻射及用于化學武器的某些化學物質(zhì)如烷化劑等密切相關,平時以青年人群發(fā)病為主。它是一種死亡率極高、衛(wèi)生資源消耗巨大的惡性血液病,也是平時軍隊指戰(zhàn)員高發(fā)的惡性腫瘤之一。目前,聯(lián)合、序貫化療仍然是治療白血病的主要方法,但其毒副作用大,相關死亡率高,而且最終幾乎均因白血病細胞產(chǎn)生耐藥而導致治療失敗。盡管對白血病發(fā)病的詳細機制還不十分清楚,但喪失正常細胞分化能力及凋亡障礙是各類白血病的共性,因此,尋找到可導致白血病細胞分化或凋亡的重要靶基因及高效、低毒的白血病細胞分化或凋亡誘導劑,已成為當今研究的熱點。

    在國家自然科學基金資助下,張永清副教授等以K562細胞為模型,以不同誘導劑誘導其向髓系不同細胞系定向分化,同時用傳統(tǒng)中藥苦參堿誘導髓系及淋巴細胞系白血病細胞凋亡,采用Northern、Western印跡、cDNA削減雜交、定量PCR及基因芯片等先進技術(shù)分析這一過程中重要基因及蛋白質(zhì)的表達變化,并系統(tǒng)研究了海產(chǎn)品提取物氨基葡萄糖及其鹽酸鹽誘導K562細胞的定向分化作用。

    專家鑒定認為,該研究成果有以下創(chuàng)新點:發(fā)現(xiàn)氟波酯(TPA)、六亞甲基二乙酰胺(HMBA)及羥基脲(Hu)分別誘導K562細胞向巨核細胞、單核細胞及紅細胞定向分化時,原癌基因BCL-6mRNA表達顯著上調(diào),而BCL-6蛋白質(zhì)僅在K562細胞向巨核細胞分化時表達上調(diào);發(fā)現(xiàn)了新的基因dif13及dif14在K562細胞向單核巨噬細胞定向分化時表達增強;首次證明氨基葡萄糖類化合物具有誘導K562細胞向單核細胞定向分化的效應;首次用基因芯片技術(shù)在分子水平研究傳統(tǒng)中藥苦參堿誘導白血病K562細胞凋亡的分子機制,發(fā)現(xiàn)PCNA、BCL-6等是苦參堿誘導K562細胞凋亡過程中的關鍵基因;發(fā)現(xiàn)0.6毫克/毫升濃度的苦參堿可抑制前體T淋巴細胞白血病JM細胞增殖,誘導其凋亡。

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