實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)加味木防己湯治療RA機(jī)制

日前，北京中醫(yī)藥大學(xué)與河北大學(xué)醫(yī)學(xué)部科研人員完成的一項(xiàng)國(guó)家中醫(yī)藥管理局科研基金資助項(xiàng)目研究顯示，加味木防己湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的治療作用，可能與其下調(diào)白細(xì)胞介素-1β（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量有關(guān)。

RA是一種病因不明的慢性、炎性、系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，目前臨床尚無(wú)理想的治療方法。佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠的臨床、病理表現(xiàn)及免疫學(xué)指標(biāo)與RA有許多相似之處，是研究RA及篩選評(píng)價(jià)抗炎免疫藥物的較理想動(dòng)物模型之一。加味木防己湯由木防己、桂枝、石膏、紅人參、杏仁、薏仁、忍冬藤、玄參等中藥組成，具有通痹除濕、清熱消炎、化瘀止痛、扶正補(bǔ)虛之功效。

研究人員應(yīng)用弗氏完全佐劑注射誘發(fā)大鼠產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)性佐劑關(guān)節(jié)炎（AA），將造模實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為AA模型組、雷公藤治療組、加味木防己湯治療組。另設(shè)正常對(duì)照組。并在第18天分別給予加味木防己湯或雷公藤灌胃，39天測(cè)量AA大鼠體重、脾及胸腺指數(shù)、足腫脹度。以HE染色觀察大鼠踝關(guān)節(jié)組織病理學(xué)變化，ELISA法測(cè)定大鼠血清中IL-1β、TNF-α的含量。

從各組大鼠體重、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)的變化比較可以看出，AA組大鼠從致炎后第2周起體重增長(zhǎng)緩慢，第14天和第39天體重明顯低于同期飼養(yǎng)的正常組大鼠(P<0.01)，與雷公藤組接近，而加味木防己湯組大鼠體重與正常組比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。AA模型組大鼠39天的胸腺、脾臟指數(shù)明顯低于正常組(P<0.01)，加味木防己湯組大鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，與正常組比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

從各組大鼠致炎側(cè)踝關(guān)節(jié)腫脹度比較來(lái)看，AA模型組大鼠致炎后15小時(shí)，左足腫脹達(dá)高峰，表現(xiàn)類似人類RA。用容積排水法測(cè)量致炎側(cè)踝關(guān)節(jié)腫脹度，AA模型組明顯高于正常組(P<0.01)，而加味木防己湯組和雷公藤組則明顯低于AA組(P<0.01)，雷公藤組與加味木防己湯組間差異無(wú)顯著性。

從各組大鼠踝關(guān)節(jié)病理變化比較看，致炎39天，AA模型組大鼠關(guān)節(jié)滑膜增生，呈絨毛狀排列紊亂，可向關(guān)節(jié)腔內(nèi)突出，部分滑膜剝脫缺失，并有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，軟組織明顯水腫。加味木防己湯組和雷公藤組大鼠關(guān)節(jié)滑膜增生，只有少許剝脫，組織水腫較輕，并見(jiàn)少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。

各組大鼠血清IL-1β、TNF-α的含量比較看，致炎39天，AA模型組大鼠血清IL-1β、TNF-α的含量均明顯高于正常組(P<0.01)，而加味木防己湯組和雷公藤組大鼠血清IL-1β、TNF-α含量，與AA組比較明顯下降(P<0.01)，但雷公藤組與加味木防己湯組間差異無(wú)顯著性。

研究人員認(rèn)為，加味木防己湯能使AA大鼠足腫脹度下降，體重及臟器指數(shù)改善，關(guān)節(jié)水腫減輕，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，滑膜增生受抑制，同時(shí)降低血清IL-1β、TNF-α的生成量，使高調(diào)節(jié)的滑膜細(xì)胞分泌功能恢復(fù)正常，提示加味木防己湯能緩解病情，其對(duì)AA大鼠的治療作用，與抑制滑膜細(xì)胞過(guò)度分泌細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)有關(guān)。