中醫(yī)古籍
  • 生物活性與化學(xué)特征相關(guān)指紋研究優(yōu)勢漸顯

    由中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院副院長余伯陽教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組在長期進行中藥藥效作用物質(zhì)基礎(chǔ)與質(zhì)量控制研究的過程中,結(jié)合化學(xué)研究與藥效學(xué)研究所取得的研究成果及分析中藥質(zhì)量控制研究的現(xiàn)狀,提出了構(gòu)建中藥“生物活性與化學(xué)特征相關(guān)指紋”的概念及研究思路。日前,依據(jù)這一思路進行的有關(guān)山楂葉“生物活性與化學(xué)特征相關(guān)指紋”已取得了突破性進展。

    由于中藥遺傳指紋圖譜是以遺傳學(xué)為基礎(chǔ),不能反映中藥的化學(xué)成分和生物活性,只能反映中藥材的種質(zhì)資源的遺傳特征,而化學(xué)指紋(包括波譜指紋和色譜指紋),只能反映中藥的化學(xué)成分信息,孤立于生物活性之外,沒有以藥效作為指紋性的依據(jù)。因此,如何建立一種能夠較好地同時反映中藥中化學(xué)物質(zhì)組成及其相關(guān)的生物活性的質(zhì)量控制方法,已成為中藥質(zhì)量控制研究者共同追求的目標(biāo)。

    余伯陽等科研人員以藥物的功能是有效防治疾病、藥物作用的基礎(chǔ)是所含有的化學(xué)物質(zhì),從結(jié)構(gòu)與功能上控制中藥質(zhì)量為指導(dǎo)思想,選擇了一些藥效活性特點、活性物質(zhì)化學(xué)組成相對清楚且在國內(nèi)外常用的植物藥為研究對象,力圖通過示范性研究,創(chuàng)建中藥“生物活性與化學(xué)特征相關(guān)指紋”研究的方法學(xué)體系。課題組的劉榮華博士,針對山楂葉的抗冠心病活性,以其對超氧陰離子的清除作用(心肌缺血再灌注釋放自由基的清除活性)為藥效作用特點,選擇特定的生物評價指標(biāo)(抗超氧陰離子),以HPLC指紋圖譜和其生物活性為基礎(chǔ),分別對5種不同山楂葉HPLC指紋圖譜的各指紋峰進行藥效實驗,建立各指紋峰峰面積與抗超氧陰離子活性之間關(guān)系(峰效關(guān)系)的數(shù)學(xué)模型,再通過數(shù)學(xué)、化學(xué)計量學(xué)、計算機編程與模擬等手段將山楂葉的HPLC指紋圖譜翻譯成生物活性指紋圖譜(包括藥效指紋圖譜和效價指紋圖譜),成功地建立了山楂葉的生物活性與化學(xué)特征相關(guān)指紋圖譜。

    余伯陽介紹,“生物活性與化學(xué)特征相關(guān)指紋圖譜”是建立于HPLC指紋圖譜的基礎(chǔ)之上的,因此具有HPLC指紋圖譜相同的功能和特性??蓪⒏魃介~生物活性指紋圖譜的藥效指紋或效價指紋代替HPLC指紋峰面積,通過對其進行相似度分析,可以對中藥進行鑒定。此外,該方法可以清楚地看到哪些指紋峰的活性較大,哪些指紋峰的活性較小,從而找出每個種山楂葉樣品的生物活性8強峰。從而可以確定不同種山楂葉的抗超氧陰離子主要活性峰。另外,該方法也可用于指紋峰活性強弱比較以及種間、產(chǎn)地間及不同采收期中藥的生物活性比較,通過比較不同山楂葉效價指紋峰的總效價值,可以更客觀地反映中藥的質(zhì)量。

    余伯陽認為,“生物活性與化學(xué)特征相關(guān)指紋圖譜”不是僅僅以化學(xué)成分為基礎(chǔ)的化學(xué)評價體系,而是融化學(xué)鑒定與生物活性評價為一體的綜合質(zhì)量評價體系,其指紋譜不僅具有HPLC指紋圖譜的特征,而且還能反映化學(xué)指紋峰的生物活性,從而能更好地反映中藥的質(zhì)量。因而,從根本上改變了已有的中藥質(zhì)量評價模式,彌補了傳統(tǒng)評價模式的局限性。這一研究成果初步構(gòu)建了一種將中藥的化學(xué)組成特征與其相關(guān)的藥效活性強度(效價)表征在同一指紋譜中的新方法,在一定程度上彌補了目前中藥質(zhì)量評價體系中較難直接反映藥效活性的不足,也為中藥譜效關(guān)系及中藥現(xiàn)代化研究提供一條新的思路。

    據(jù)悉,該課題組正在研究對銀杏葉、淫羊藿、麥冬等中藥材及中藥復(fù)方制劑的“生物活性與化學(xué)特征相關(guān)指紋”。

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