銀杏葉提取物可改善老年癡呆癥癥狀

老年癡呆癥又稱阿爾茨海默病（AD），是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要病理特征是大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑、腦血管沉淀物和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。初期的主要癥狀是記憶力和思維能力減退，但患者的病情惡化較快，不久就會(huì)不易辨認(rèn)方向、語言表達(dá)困難、無法辨認(rèn)親人，最后喪失自理能力。隨著人口老齡化的加快，AD發(fā)病呈上升趨勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）官員估計(jì)，目前全球AD患者總數(shù)已達(dá)1200萬人，成為嚴(yán)重危害老年人健康和生活質(zhì)量的重要因素之一。近年國外的研究表明銀杏葉提取物（EGB）可明顯改善學(xué)習(xí)和記憶功能，對(duì)AD具有良好的防治作用。目前，治療AD的藥物主要有抗氧化劑、抗炎劑、抑膽堿劑、雌激素、神經(jīng)營養(yǎng)因子等。近年國外的研究發(fā)現(xiàn)，EGB可改善AD患者的臨床癥狀，防治AD安全有效，已受到國際醫(yī)學(xué)界的高度重視。

EGB的活性成分

EGB的活性成分主要有黃酮類、萜內(nèi)酯類、酚酸類化合物和微量元素等，其中黃酮類占22%～27%?？捎行宄杂苫?，并能降低β-淀粉樣蛋白（Aβ）誘到導(dǎo)NO的細(xì)胞毒性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，提高注意力和短時(shí)記憶等認(rèn)知功能。銀杏內(nèi)酯占2.8%～3.4%，具有抗炎和保護(hù)神經(jīng)作用，一定程度上可阻止AD的進(jìn)展。白果內(nèi)酯占2.6%～3.2%，可促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)，防止腦、脊髓神經(jīng)脫鞘。這些發(fā)現(xiàn)已引起了國內(nèi)外醫(yī)學(xué)家的廣泛關(guān)注。

EGB對(duì)AD的作用

抗氧化作用：許多研究表明，自由基損傷是造成AD的重要原因之一。而科學(xué)家的研究發(fā)現(xiàn)，EGB具有抗氧化作用，能有效抑制脂質(zhì)過氧化物的生成，并能防止活性氧的聚集。EGB制劑之一EGb761通過抗氧化和增加基因bc1～2表達(dá)，對(duì)1-甲基-4苯基吡啶離子（MPP+）誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡具有抑制作用。黃酮類化合物可增強(qiáng)超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）活性，通過抗氧化、清除自由基，減輕對(duì)神經(jīng)細(xì)胞線粒體的損害；白果內(nèi)酯可防止腦細(xì)胞線粒體因氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞功能改變，防止AD的發(fā)生和進(jìn)展。

神經(jīng)保護(hù)作用：EGB可通過不同的途徑抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，以達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的目的。雖然AD發(fā)病機(jī)理醫(yī)學(xué)界至今仍未有定論。但有一點(diǎn)可以肯定，尸體解剖結(jié)果證實(shí)，老年癡呆癥患者的大腦中有大量的Aβ淀粉樣蛋白斑塊沉積。EGB神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)理是：（1）通過減弱Aβ的神經(jīng)毒性，從而對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起保護(hù)作用。EGB中的銀杏內(nèi)酯B可阻礙Aβ在海馬內(nèi)沉積，從而降低Aβ的神經(jīng)毒性，增加神經(jīng)遞質(zhì)含量、改善腦細(xì)胞功能、促進(jìn)腦功能恢復(fù)。（2）通過抑制NO產(chǎn)生，對(duì)NO誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元起防護(hù)作用，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。（3）通過防止神經(jīng)細(xì)胞線粒體受損而抑制細(xì)胞凋亡。線粒體是控制凋亡的中心，線粒體損傷最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)，EGb761可使線粒體免受過氧化氫、Aβ等的攻擊，并且降低線粒體內(nèi)的活性氧水平，對(duì)活性氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有抑制作用。EGb761是一種銀杏葉提取物的英文縮寫，而761是德國·威瑪舒培博士從數(shù)以千次銀杏葉提煉過程中，發(fā)現(xiàn)編號(hào)第761的物質(zhì)藥效最佳，于是將之命名為“EGb761”。主要用于老年血管性癡呆、記憶力減退的治療。

益智、改善認(rèn)知功能：膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）及乙酰膽堿（Ach）水平顯著減少、膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂可能是AD患者學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能障礙的原因之一。EGB能夠增加腦血流量及神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高組織新陳代謝率，保護(hù)海馬苔狀纖維的功能，增加海馬與維生素B的親和力，抑制海馬糖皮質(zhì)激素分泌，調(diào)節(jié)大腦對(duì)葡萄糖的利用率，故可改善認(rèn)知功能。研究人員采用Morris水迷宮法及放射免疫法研究發(fā)現(xiàn)，EGB可顯著改善AD大鼠空間學(xué)習(xí)能力，增加乙酰膽堿的釋放，長(zhǎng)期口服EGB可改善老年大鼠短期學(xué)習(xí)和記憶功能。EGB的益智作用除與增加腦組織乙酰膽堿（Ach）的含量有關(guān)外，還與抑制膽堿能神經(jīng)元壞死、增加皮質(zhì)M型膽堿受體密度、促進(jìn)膽堿進(jìn)入海馬神經(jīng)元合成Ach、加速Ach的傳遞有關(guān)。AD患者認(rèn)知功能降低，與Aβ在大腦皮質(zhì)和海馬內(nèi)沉積也有密切關(guān)系。臨床試驗(yàn)證實(shí)，EGB對(duì)Aβ沉積及神經(jīng)遞質(zhì)缺失引起的記憶和認(rèn)知功能減退有改善作用，是治療AD較理想的藥物之一。

最近世界權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》提醒老年人要慎用銀杏葉制劑。銀杏制劑可擴(kuò)張腦血管，但長(zhǎng)期服用銀杏葉制劑而誘發(fā)腦出血的病例也有報(bào)道。銀杏中的類黃酮、銀杏萜內(nèi)酯是血小板活化因子拮抗劑，長(zhǎng)期應(yīng)用銀杏葉制劑，抑制了血小板的凝聚力，相應(yīng)增加了腦出血的幾率。另外老年人、腦動(dòng)脈硬化患者腦血管比較脆弱，極易出血。如必須服用銀杏葉制劑時(shí)，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，并定期檢測(cè)出凝血時(shí)間，以確保用藥安全。