甘草酸藥理研究的新進(jìn)展

可補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥的甘草在我國(guó)是應(yīng)用最廣的中藥之一。由于具有良好的醫(yī)用和其他方面的開(kāi)發(fā)前景，甘草引起了各國(guó)學(xué)者的興趣。不久前，意大利研究人員在本國(guó)采集了9個(gè)甘草樣本，用甲醇浸泡提取，高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定，也證實(shí)其主要含有甘草酸（GA）、異甘草素、黃酮、生物堿等。甘草酸是甘草中最重要的有效成分之一，針對(duì)它的藥理研究目前已取得了引人關(guān)注的進(jìn)展。

抗炎作用

抗炎是甘草酸類(lèi)藥物最主要的藥理作用。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為，其抗炎機(jī)理與抑制前列腺素等介質(zhì)的作用有關(guān)。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院的黃能慧等人發(fā)現(xiàn)，甘草酸單銨鹽腹腔注射給藥對(duì)小鼠化學(xué)性耳廓紅腫、腹腔毛細(xì)血管通透性增高具有顯著抑制作用，可明顯減輕急性炎性反應(yīng)時(shí)的紅、腫、熱癥狀，同時(shí)對(duì)大鼠棉球肉芽腫也具有明顯抑制作用，抗炎效果與地塞米松接近。

抗病毒作用

甘草酸、甘草甜素（甘草酸及甘草酸的銨鹽、鈉鹽、鉀鹽的通稱(chēng)）對(duì)肝炎病毒、艾滋病病毒（HIV）及其他病毒的作用已被人們所認(rèn)識(shí)并接受。甘草甜素片已正式在臨床上應(yīng)用于乙肝的治療，日本開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的一種甘草酸注射劑也已被應(yīng)用于慢性乙肝、丙肝患者。近年來(lái)，有關(guān)甘草酸抗病毒的藥理研究取得了令人欣喜的成績(jī)。

日本學(xué)者考察了甘草酸在體外對(duì)乙肝表面抗原（HBsAg）向細(xì)胞外分泌的影響，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒(HBV)感染細(xì)胞的HBSAg分泌受到抑制，肝細(xì)胞的破壞受到控制，從而改善了慢性乙肝患者的肝功能障礙。此外，有關(guān)研究還證實(shí)，甘草酸可明顯減輕肝細(xì)胞脂肪變性及壞死，減輕肝細(xì)胞間質(zhì)炎癥反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞纖維增生以及促進(jìn)肝細(xì)胞再生等，且副作用較少。近來(lái)應(yīng)用于臨床的甘草酸類(lèi)新品種甘草酸二銨藥物活性強(qiáng)，具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜和改善肝功能作用，對(duì)多種肝毒劑導(dǎo)致的肝臟損傷有防治作用，并呈劑量依賴(lài)性，如能明顯阻止和改善半乳糖胺、四氯化碳等引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高和肝組織損害。它對(duì)復(fù)合致病因子引起慢性肝損害的小鼠，能明顯提高其成活率，改善其肝功能。

甘草甜素的抗HIV作用是上個(gè)世紀(jì)80年代日本學(xué)者首先報(bào)道的。最近，日本山口大學(xué)醫(yī)學(xué)系山本直樹(shù)教授和福島醫(yī)科大學(xué)伊藤正彥助教授組成的科研組在研究中發(fā)現(xiàn)，中藥甘草是既能預(yù)防又能治療艾滋病的良藥，對(duì)艾滋病病毒有效的成分是含量在3.63%～13.06%之間的甘草甜素。實(shí)驗(yàn)證明甘草甜素可明顯抑制HIV增殖，并具有免疫激活作用。

抗呼吸系統(tǒng)感染

有國(guó)外報(bào)道指出，甘草酸可改善呼吸道感染的癥狀，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究結(jié)果相一致。北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科的吳赤紅等人，隨機(jī)將60例SARS患者分為兩組，其中一組用復(fù)方甘草酸苷治療，另一組未用，觀(guān)察患者肺部病變出現(xiàn)的時(shí)間、部位、范圍等特點(diǎn)，證實(shí)復(fù)方甘草酸苷組胸片的改變好于對(duì)照組。此外，甘草酸還可廣泛用于咽峽炎、喉炎、氣管炎、支氣管炎、哮喘、咳嗽等疾病的治療。

抗癌作用

日本學(xué)者對(duì)甘草甜素、甘草次酸的抗病毒、抗癌活性進(jìn)行的篩選表明，甘草甜素對(duì)艾滋病病毒具有抑制增殖作用，甘草次酸對(duì)骨髓瘤及腹水肝癌均有抑制作用。甘草酸鋅通過(guò)誘導(dǎo)金屬硫蛋白(MT)降低順鉑毒性，對(duì)順鉑引起的腎臟、血液、生殖系統(tǒng)損害及致死毒性均有一定拮抗作用，有望被開(kāi)發(fā)成為抗癌藥物減毒劑應(yīng)用于臨床。

免疫調(diào)節(jié)作用

甘草酸類(lèi)藥物具有非特異性免疫調(diào)節(jié)作用，其主要增強(qiáng)細(xì)胞免疫，可增強(qiáng)吞噬功能，選擇性地增強(qiáng)輔助性T淋巴細(xì)胞的增殖能力和活性。甘草酸口服給藥時(shí)在消化道經(jīng)細(xì)菌及消化酶作用，水解成葡萄糖醛酸和甘草次酸，然后吸收入門(mén)靜脈。因此，口服甘草酸與注射給藥不同，最終進(jìn)入血液的是甘草次酸，提示甘草次酸可能才是P-450誘導(dǎo)劑。

解毒

現(xiàn)代研究證明，甘草酸對(duì)多種中毒有很好的解毒作用，解毒的主要機(jī)理為甘草甜素的吸附作用、甘草次酸的類(lèi)腎上腺皮質(zhì)激素作用以及甘草甜素水解后產(chǎn)生葡萄糖醛酸結(jié)合解毒。

降血脂

近年藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，甘草次酸對(duì)家兔或大鼠實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化有極顯著的降低血中膽固醇、β-脂蛋白及甘油三酯的作用，且其強(qiáng)度超過(guò)抗動(dòng)脈硬化藥物。動(dòng)物模型證實(shí)，甘草酸灌胃可明顯抑制實(shí)驗(yàn)小鼠、大鼠血脂增高，還可顯著抑制高脂飲食誘發(fā)的家鴿血清膽固醇升高。

增強(qiáng)藥物功能

甘草甜素能與多種生物堿、抗生素、氨基酸等生成復(fù)鹽或復(fù)方制劑，具有協(xié)同、增溶、增加藥物穩(wěn)定性、提高藥物生物利用度及降低毒副作用的功效。甘草酸的許多金屬鹽可被人體適當(dāng)吸收，并且不易造成金屬元素的蓄積中毒，因此常被用來(lái)配制成健脾和胃、止咳化痰、順氣平喘、治療慢性肝炎、降低血脂的藥物。