成人胰島細(xì)胞移植:開(kāi)辟糖尿病治療新路

日前，在我國(guó)糖尿病治療領(lǐng)域，一條新聞引起了各方關(guān)注：我國(guó)糖尿病治療技術(shù)取得了階段性重大成就，截止到今年11月，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院已經(jīng)成功完成了7例成人胰島細(xì)胞移植(4例為單純成人胰島細(xì)胞移植，兩例為腎與成人胰島細(xì)胞聯(lián)合移植，1例為腎移植后成人胰島細(xì)胞移植)，其中6例患者撤除胰島素(完全不再服用胰島素)，1例患者胰島素減量超過(guò)2/3，胰島素停用率85.7%，有效率100%。該項(xiàng)研究是由南京軍區(qū)福州總醫(yī)院和上海市第一人民醫(yī)院共同承擔(dān)，被列為軍隊(duì)和福建省“十五”重大科研項(xiàng)目，并于不久前在福州通過(guò)成果鑒定。以著名外科學(xué)及胰腺專(zhuān)家黎介壽院士領(lǐng)銜的專(zhuān)家鑒定委員會(huì)一致認(rèn)為，“該技術(shù)屬自主創(chuàng)新性研究成果，整體技術(shù)亞洲領(lǐng)先，部分成果屬?lài)?guó)際前沿研究”。衛(wèi)生部也批準(zhǔn)了該技術(shù)進(jìn)入臨床推廣應(yīng)用。

為此，記者近日采訪(fǎng)了南京軍區(qū)福州總醫(yī)院副院長(zhǎng)、成人胰島細(xì)胞移植項(xiàng)目負(fù)責(zé)人譚建明教授。

我國(guó)已掌握成人胰島細(xì)胞移植技術(shù)

譚建明教授表示，全世界目前有15個(gè)國(guó)家的47個(gè)機(jī)構(gòu)進(jìn)入成人胰島細(xì)胞移植領(lǐng)域開(kāi)展研究，但只有加拿大、美國(guó)、德國(guó)、英國(guó)、法國(guó)和我國(guó)6個(gè)國(guó)家掌握了這項(xiàng)移植技術(shù)。該技術(shù)核心包括3部分：成人胰島細(xì)胞分離純化新技術(shù)、成人胰島細(xì)胞移植新技術(shù)和成人胰島細(xì)胞與腎臟聯(lián)合移植新技術(shù)。我國(guó)在成人胰島細(xì)胞移植新技術(shù)研究中還完成了一系列自主性創(chuàng)新：突破原有胎胰與動(dòng)物胰島細(xì)胞分離純化模式，建立全新的成人胰腺消化和胰島細(xì)胞分離、純化技術(shù)與規(guī)范；首次以腺病毒為載體，成功轉(zhuǎn)染了人HO－1基因入胰島細(xì)胞；采用最新的Compath－1H用于臨床免疫誘導(dǎo)；采用新型無(wú)激素、無(wú)鈣調(diào)素抑制劑、無(wú)胰島毒性的免疫抑制方案；進(jìn)行了各種免疫抑制劑對(duì)胰島細(xì)胞毒性作用的篩選研究。

譚建明教授回顧了成人胰島細(xì)胞移植歷史。他說(shuō)，胰島細(xì)胞移植研究的歷史很長(zhǎng)——開(kāi)始于1894年，當(dāng)時(shí)供者采取的是羊胰腺；1972年，利用正常大鼠的胰島細(xì)胞治療1型糖尿病模型大鼠獲得成功；1980年，自體胰島細(xì)胞移植在人體試驗(yàn)獲得成功，同年，同種異體胰島細(xì)胞移植也獲得成功。

加拿大埃德蒙頓阿伯特大學(xué)是成人胰島細(xì)胞移植治療史上一個(gè)值得永遠(yuǎn)銘刻的名字。早在20世紀(jì)60年代便有人開(kāi)展利用人體胰腺分離出來(lái)的胰島細(xì)胞臨床移植試驗(yàn)治療1型糖尿病；到上世紀(jì)90年代時(shí)，已有數(shù)千例糖尿病患者接受了胰島細(xì)胞移植，但效果并不理想，僅有8%的受試者移植后胰島素全脫離的時(shí)間能達(dá)到1年。1999年，該大學(xué)的臨床胰島移植中心革新了胰島細(xì)胞分離和純化方法，大大提高了純化的胰島細(xì)胞獲得率和活力，同時(shí)采用了無(wú)糖皮質(zhì)激素且對(duì)胰島細(xì)胞無(wú)毒性的新型免疫抑制劑方案，再用胰島細(xì)胞移植治療1型糖尿病方面取得了突破性進(jìn)展：85%以上的患者接受移植后完全脫離胰島素治療可達(dá)1年以上，3年后仍有超過(guò)50%的患者完全脫離胰島素治療，其中最早移植的9例患者中有2例至今已有5年仍然完全脫離胰島素(其余為部分脫離)治療。接受移植后的所有患者生活質(zhì)量均明顯提高，并發(fā)癥得以緩解和改善，至今無(wú)一例死亡。

受到這一突破性進(jìn)展的鼓舞，自2000年以來(lái)，國(guó)際上6個(gè)國(guó)家24家醫(yī)院或胰島細(xì)胞移植中心采用其方案開(kāi)展了胰島細(xì)胞移植治療1型糖尿病的臨床應(yīng)用，均取得了良好效果。據(jù)國(guó)際胰島移植登記處統(tǒng)計(jì)，2000年至今，全世界使用該技術(shù)進(jìn)行了522例手術(shù)，85％的患者術(shù)后1年內(nèi)撤除或部分撤除了胰島素。在我國(guó)，2003年11月南京軍區(qū)福州總醫(yī)院完成了亞洲首次成人胰島細(xì)胞移植，2005年成功實(shí)施了亞洲首例腎與成人胰島細(xì)胞聯(lián)合移植。迄今為止完成的7例患者良好的預(yù)后，標(biāo)志著我國(guó)在這一領(lǐng)域的技術(shù)已經(jīng)達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平。

與其他治療手段相比有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

同是為患者提供胰島素，相比已有的1型糖尿病治療措施，成人胰島細(xì)胞移植有什么優(yōu)勢(shì)呢？譚建明教授表示，成人胰島細(xì)胞移植治療1型糖尿病有自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

糖尿病性微血管病變繼發(fā)于糖代謝紊亂，是糖尿病患者心、腎、眼與神經(jīng)病變的主要原因之一，嚴(yán)重威脅著糖尿病患者的健康和生命。若能糾正糖代謝紊亂，重建內(nèi)環(huán)境葡萄糖穩(wěn)定，則可防止甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病性微血管病。目前臨床沿用的傳統(tǒng)胰島素治療雖可改善病情，但難以恢復(fù)葡萄糖內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，故不可能有效防止糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。國(guó)內(nèi)外研究證明，胰腺或成人胰島細(xì)胞移植不僅可糾正實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的糖尿病狀態(tài)，且可有效防止糖尿病性微血管病變的發(fā)生與發(fā)展。從理論上講，在糖尿病發(fā)病早期進(jìn)行胰腺/成人胰島移植可以完全預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展；移植胰對(duì)糖代謝的調(diào)控比目前任何其它療法都要理想。

與目前另一治療糖尿病的移植手段胰腺移植比較，雖然成人胰島細(xì)胞移植后對(duì)外源性胰島素依賴(lài)性的解除率不如胰腺移植后高，在移植例數(shù)上胰島細(xì)胞移植不及胰腺移植多，但譚建明教授指出，成人胰島細(xì)胞移植應(yīng)是比胰腺移植更為合理的治療方法，這是因?yàn)椋撼扇艘葝u細(xì)胞移植手術(shù)操作簡(jiǎn)單、安全，風(fēng)險(xiǎn)及免疫排斥反應(yīng)小，而胰腺移植易發(fā)生血栓形成、急性及慢性胰腺炎等嚴(yán)重移植相關(guān)并發(fā)癥；糖尿病早期進(jìn)行成人胰島細(xì)胞移植可有利于預(yù)防糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展；成人胰島細(xì)胞移植可體外進(jìn)行細(xì)胞改造和降低移植物免疫原性等預(yù)處理。

不是所有糖尿病患者均適用這項(xiàng)技術(shù)

譚建明教授指出，成人胰島細(xì)胞移植十分安全，風(fēng)險(xiǎn)小，創(chuàng)傷很小，患者恢復(fù)時(shí)間大約為兩周。盡管如此，也不是任何糖尿病患者都適合做成人胰島細(xì)胞移植手術(shù)，符合下列方面的患者才適合這項(xiàng)技術(shù)：患1型糖尿病且胰島素控制效果差，伴有各種并發(fā)癥，病史超過(guò)5年，無(wú)胰島素抵抗。此外糖尿病腎病、器官移植后糖尿病、慢性胰腺炎導(dǎo)致的糖尿病、因疾病需要切除整個(gè)胰腺者也是成人胰島細(xì)胞移植技術(shù)的適應(yīng)證。同時(shí)，該技術(shù)開(kāi)展有一定的年齡和身體要求：年齡最好在15歲~65歲之間，其它臟器功能檢查正常，體重不超過(guò)80千克，空腹或餐后2小時(shí)C肽含量≤0.5納克/毫升、糖化血紅蛋白≥8.0%。其中對(duì)體重的要求是因?yàn)橐浦渤扇艘葝u細(xì)胞的數(shù)量需與體重成正比，目前我國(guó)供體情況很難滿(mǎn)足高體重患者細(xì)胞移植數(shù)量的需要。

譚建明教授還指出，該手術(shù)費(fèi)用較高。目前成人胰島細(xì)胞移植的費(fèi)用大概在20萬(wàn)元人民幣左右，主要花費(fèi)是在手術(shù)階段。此外，盡管成人胰島細(xì)胞移植的排斥反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他器官移植，但仍需服用小劑量免疫抑制劑。免疫抑制劑不僅有不良反應(yīng)，還需長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)投入。因此，對(duì)于能夠有效控制血糖且身體狀況良好的患者，一般不推薦進(jìn)行這一手術(shù)。

在談到成人胰島細(xì)胞移植在我國(guó)普及的前景時(shí)，譚建明教授表示，我國(guó)對(duì)許多供體以往只取供體肝、腎等器官而將胰腺棄之不用，如能開(kāi)展成人胰島細(xì)胞移植，則可將“廢”變“寶”，為糖尿病患者造福。同時(shí)他表示，成人胰島細(xì)胞移植技術(shù)要求嚴(yán)格，除了分離和純化技術(shù)是保證胰島細(xì)胞移植成功的關(guān)鍵之外，供、受體的選擇標(biāo)準(zhǔn)，供體胰腺取材、保存和運(yùn)輸，免疫抑制劑的選擇和匹配以及胰島細(xì)胞移植前體外處理等均對(duì)移植后的胰島細(xì)胞活力和功能產(chǎn)生一定影響，另外移植前后對(duì)患者的特殊護(hù)理和管理也對(duì)療效有重要影響。只有建立了非常嚴(yán)格成熟的手術(shù)規(guī)范，該項(xiàng)技術(shù)才能逐步普及。